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目的给予BALB/c小鼠腹腔注射脂多糖(LPS),制备脓毒症致急性肺损伤模型,通过测定右美托咪定(Dex)和α-银环蛇毒素(α-Bgt)对脓毒症小鼠病理学损伤、肺组织水肿、蛋白渗出、细胞因子水平以及NF-κB信号通路蛋白含量变化的影响,探讨Dex对LPS诱导的脓毒症小鼠的肺功能损伤的保护作用及其机制。方法将100只雄性SPF级BALB/c小鼠随机分为5组,每组20只:对照组(Control 组)、LPS 组、Dex+LPS 组、α-Bgt+Dex+LPS 组和 α-Bgt+LPS 组。其中12只小鼠用于生存率的检测,8只用于生化指标的检测。给予Control组小鼠腹腔注射等量生理盐水;Dex+LPS组腹腔注射Dex 40 μg / kg, 15min后腹腔注射LPS 10 mg/kg; α -Bgt+Dex+LPS 组腹腔注射 α -Bgt 1 μg/kg,15 min 后腹腔注射 Dex 40 μ g/kg,15 min 后腹腔注射 LPS 10 mg/kg; α -Bgt+LPS 组腹腔注射 α-Bgt 1 μg/kg,15 min后腹腔注射LPS 10 mg/kg。注射LPS或生理盐水2小时后取材。用灌洗法制备肺泡灌洗液(BALF),打开胸腔取肺组织。将肺组织置于多聚甲醛溶液中固定后并进行HE染色处理后,于电子显微镜下观察各组小鼠肺组织病理变化,测定各组小鼠BALF中细胞总数和中性粒细胞以及巨噬细胞的数目,检测BALF中蛋白浓度,测定肺组织湿干重比,运用ELISA方法检测各组小鼠肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)与白细胞介素-6 (IL-6)的生成量,用RT-PCR法测定肺组织TNF- α与IL-6 mRNA表达,用Western blot法测定NF- κB p65与I κ B蛋白的活化水平。结果LPS组小鼠比Control组小鼠的肺组织病理评分升高,BALF中细胞总数和中性粒细胞以及巨噬细胞等的数目升高,BALF中蛋白浓度升高,肺组织湿干重比值以及小鼠肺组织匀浆中促炎因子如TNF-α和IL-6的浓度升高,肺组织中基因转录如TNF- α和IL-6 mRNA表达上调,NF- κ B p65与I κ B蛋白活性增高,生存率降低(P<0. 05); Dex+LPS组小鼠比与LPS组小鼠的肺组织病理评分降低,BALF中炎症细胞如细胞总数和中性粒细胞以及巨噬细胞等的数目降低,BALF中蛋白浓度降低,小鼠肺组织湿干重比值以及肺组织匀浆中TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织中基因转录如TNF- α和IL-6 mRNA表达下调,NF- κ B p65与IκB蛋白活性降低,生存率升高(P<0. 05); α -Bgt+Dex+LPS组小鼠比与Dex+LPS组小鼠的肺组织病理评分升高,BALF中炎症细胞如细胞总数和中性粒细胞以及巨噬细胞等的数目升高,BALF中蛋白浓度升高,肺组织湿干重比以及肺组织匀浆中TNF- α和IL-6的浓度升高,肺组织基因转录如TNF- α和IL-6 mRNA表达上调,NF-κB p65与IκB蛋白活性增高,生存率降低(P<0.05)。结论右美托咪定可以通过激活胆碱能抗炎通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤。