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目的食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)是人类常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁着全球人类的生命安全,我国是食管鳞癌的高发地区。在临床工作中,我们发现早期食管鳞癌手术治疗后五年生存率很高,而中晚期食管鳞癌五年生存率却很低,浸润和转移是食管鳞癌患者死亡的两个主要原因。大量的科学研究表明,食管鳞癌的发生与多个基因表达异常及相互作用有密切的关系[1]。G蛋白偶联受体C家族5A基因(G protein-coupled receptor family C,member 5,group A gene,GPRC5A gene)最早是人们在研究口腔鳞癌的时候从UMSCC-22B细胞株中发现的[2],更进一步的研究发现该基因长度是22.88 kb,由人类染色体12p13-p12.3区域所编码[3]。维甲酸也叫维A酸、全反式维甲酸、全反式维A酸,是维生素A代谢的中间产物,已经被证实能调节细胞的分化、增长和凋亡,已经应用于多种肿瘤的治疗。由于维甲酸能诱导促进GPRC5A基因的表达,因而GPRC5A基因被称作维甲酸诱导基因1(retinoic acid-induced gene 1)[3]。GPRC5A基因编码的GPRC5A蛋白是G蛋白偶联受体家族的重要成员之一,也是7次跨膜糖蛋白[3,4]。Liu等研究发现,GPRC5A在口腔鳞癌中的表达有降低的趋势[5],在非小细胞肺癌中GPRC5A的表达也是降低的[6]。Cheng等在胃癌中研究的结果却与之相反,GPRC5A在胃癌中的表达是上调的[7]。信号转导子和转录激活子3(singnal transducers and transcription activators 3,STAT3)蛋白在基因表达过程中发挥转录因子的作用,能够把细胞外的信号传递给细胞核,发挥重大的调节作用[8]。STAT3蛋白结构跟信号转导子和转录激活子家族的其它成员结构具有高度的相似性[8]。大量的研究发现它在多种恶性肿瘤中的表达与正常组织中的表达差异很大,这些肿瘤包括白血病、膀胱恶性肿瘤、前列腺恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、肺恶性肿瘤等[9-16]。在肺癌中曾有报道,STAT3基因能促进肺癌的发生,GPRC5A对STAT3基因的表达有抑制作用,进而能够抑制肺癌的发生[17]。尽管专家学者曾研究过STAT3在食管癌等多种恶性肿瘤中的作用,但是国内对GPRC5A的研究甚少,迄今为止还没有在食管鳞癌中同时观察GPRC5A和STAT3两种蛋白表达情况的文章发表。本实验通过观察GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鳞癌、癌旁组织、正常食管组织中的表达,研究GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鳞癌中表达的意义,为食管鳞癌的诊治提供新思路。材料与方法从郑州大学第一附属医院病理科搜集2010年6月到2012年6月的食管鳞癌病理报告,根据报告上患者的病理号码、住院号码,查找患者的临床信息。从诊断为食管鳞癌接受手术治疗的患者中寻找术前没有接受靶向治疗、放化疗、生物治疗等积极治疗的患者,随机选取67例。选取这67例患者的食管鳞癌组织、癌旁组织(从食管鳞癌组织边缘3cm之内取材)及正常食管组织(从食管鳞癌组织边缘3cm之外取材)。最后选择的食管鳞癌患者,男女例数分别为38例、29例;年龄范围是35-80岁,其中小于等于60岁和大于60岁分别为36例、31例;根据组织学分为三组,I/I-II级组、II级组、II-III及III级组分别为27例、30例、10例;根据浸润深度分为两组,浸润至黏膜层或黏膜下层组和浸润至肌层或外膜组,分别有33例、34例;根据有无淋巴结转移分为两组,有淋巴结转移和无淋巴结转移分别有37例、30例。实验采用的是免疫组织化学SP法,数据统计采用的是SPSS17.0软件,三组间表达差异的比较是采用χ2检验,两种蛋白的相关分析是使用Spearman检验。设定α=0.05作为检验水准。结果(1)GPRC5A蛋白在食管鳞癌细胞上的阳性染色主要位于细胞膜,阳性染色颜色是棕褐色。GPRC5A蛋白在食管正常组织中的表达率是68.66%,在癌旁组织中的表达率是58.21%,在食管鳞癌组织中的表达率是41.79%,GPRC5A蛋白在三组中的表达率是不同的(P<0.01)。(2)STAT3蛋白在食管鳞癌细胞上的阳性染色主要位于细胞质、细胞核,阳性染色颜色是棕黄色。STAT3蛋白在食管正常组织中的表达率是53.73%,在癌旁组织中的表达率是71.64%,在食管鳞癌组织中的表达率是80.60%,STAT3蛋白在三组中的表达率是不同的(P<0.01)。(3)GPRC5A蛋白在食管鳞癌中的表达与浸润深度和病理分级有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、有无淋巴结转移无关(P>0.05)。STAT3蛋白在食管鳞癌中的表达与浸润深度和病理分级有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、有无淋巴结转移无关(P>0.05)。(4)GPRC5A蛋白与STAT3蛋白在食管鳞癌中表达呈负相关(r=-0.254,P<0.05)。结论(1)GPRC5A蛋白在食管正常组织中的表达高于其在食管鳞癌组织中的表达;STAT3蛋白在食管正常组织中的表达低于其在食管鳞癌组织中的表达。(2)GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鳞癌中的表达都与浸润深度及病理分级有关。(3)GPRC5A蛋白与STAT3蛋白在食管鳞癌中表达呈负相关,联合检测GPRC5A蛋白和STAT3蛋白可更准确判断食管鳞癌的生物学行为。