Au@SiO2-DOX的制备、表征及在肿瘤诊断治疗中的应用

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术论文研究了以金纳米棒(AuNRs)(?)/介孔二氧化硅(SiO2)壳纳水结构的合成、表征、对抗癌药物阿霉素(DOX)的载带及其在肿瘤诊断治疗中的应用。该药物载体外层的介孔二氧化硅表面积大,药物负载量高。载带阿霉素的纳米载体(Au@SiO2-DOX)后,我们研究了Au@Si02-DOX与人肺癌细胞A549,人乳腺癌细胞耐药株MCF-7/ADR等两种肿瘤细胞的作用,分析对纳米药物的细胞摄入,在细胞内定位以及对细胞活力的影响;然后我们结合激光介导的热疗特性,通过控制激光的功率,产生热效应,高功率直接热疗杀死细胞,低功率促进药物的释放而实现控释。本工作建立了一个集成像,热疗,控释干一体的用于癌症诊断治疗的新型纳米平台,将为肿瘤的治疗提供有益的参考与借鉴。第一部分研究了Au@SiO2-DOX的合成与表征。我们合成了长径比为3.6的金纳米棒,最大吸收波波长在759nm;在其表面修饰了厚度为30nm的介孔二氧化硅层,用于载带抗肿瘤药物,Au@SiO2,的最大吸收峰位于780nm;并成功地包载了抗肿瘤药物DOX, Au@SiO2-DOX的最大吸收峰位于790nm。纳米载体具有良好的分散性,适合于近红外激光照射治疗,其药物释药率受到温度和pH调控,较高温度和低pH能显著促进药物的释放第二部分研究了Au@SiO2-DOX在肿瘤诊断治疗上的应用。以A549细胞为例,研究其在诊断治疗中的应用。结合细胞活力、药物摄入、成像激光热疗和化疗等实验手段,发现Au@SiO2-DOX的细胞摄入量比单独DOX处理高约7倍;此外,Au@SiO2可作为成像探针,借助于双光子成像的方法可用于肿瘤瘤细胞的成像,Au@SiO2-DOX主要定位在肿瘤细胞的溶酶体;Au@SiO2-DOX在溶酶体中逐步释放,影响了细胞活力,具有浓度与时间依赖性;在高的功率下,热疗效果明显,在较低的功率下,化疗效果明显并能促进药物的释放第三部分主要研究了Au@SiO2-DOX应用于治疗耐药性的肿瘤细胞MCF-7/ADR。研究Au@SiO2-DOX对乳腺癌耐药株MCF-7/ADR的细胞活力的影响,纳米药物的摄入量,发现其轻微降低耐药株的细胞活力,通过内吞显著增加药物在耐药细胞中的富集量;通过热疗,在低功率下,即产生化疗,促进药物释放,大大降低细胞活力,可以显著杀伤耐药细胞。
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