赖氨葡锌口服溶液是以赖氨葡锌片为原型药物,为提高儿童用药的临床适应性而改成的口服溶液剂,主成分为盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌。盐酸赖氨酸是一种赖氨酸补充剂,用于因赖氨酸缺乏引起的营养不良、免疫力低下等症;葡萄糖酸锌是常用的锌补充剂,用于因缺锌引起的厌食症、生长发育迟缓及复发性口腔溃疡等。【目的】本文按《中国药典》的相关规定,参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》,对赖氨葡锌口服溶液的处方筛选、制备工艺、质量标准及稳定性进行初步研究。【方法】以样品性状、口感、p H值和主成分含量为指标,根据盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌的理化性质,参考已上市葡萄糖酸钙锌口服溶液的处方,通过影响因素试验对本制剂的辅料进行筛选,以确定最佳处方和最佳制备工艺。按照《中国药典》2010年版二部(附录IO)中口服溶液剂的要求及相关规定对赖氨葡锌口服溶液的鉴别方法、微生物限度检查法、有关物质检查法和含量测定法进行研究,建立质量标准。照《中国药典》2010年版二部(附录ⅪⅩC)的规定,在试验中采用拟上市包装进行加速试验和长期试验,对样品性状、p H值、装量、微生物限度、有关物质和含量进行检查,考察样品的稳定性。【结果】确定最佳处方为取盐酸赖氨酸4.0g,葡萄糖酸锌3.5g,三氯蔗糖1.0g及山梨酸钾2.0g,加纯化水适量,制成1000ml。最佳制备工艺为取煮沸的纯化水900 ml,边搅拌边加入处方量的盐酸赖氨酸、葡萄糖酸锌;待原料全部溶解后,加入处方量的三氯蔗糖、山梨酸钾,搅拌均匀;加煮沸过的纯化水至1000ml,混匀;过滤,定量分装至药用PET聚酯瓶中,铝箔封口,加盖,即得。质量标准方面,采用化学法和色谱法对本品中的盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌进行鉴别;照《中国药典》2015版四部通则1105规定进行微生物限度检查。本文首次建立了葡萄糖酸锌有关物质检查的薄层色谱法,并首次采用丙基酰胺键合硅胶色谱柱对葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸的含量进行同时测定。对比薄层色谱法和高效液相色谱法的检出能力,确定以高效液相色谱法对本品有关物质进行检查;对比高效液相色谱法和原子吸收分光光度法的准确性和可行性,确定采用更为方便省时的高效液相色谱法对本品进行含量测定。方法学验证结果表明,高效液相色谱法在一定范围内线性关系良好,专属性、精密度、准确度及耐用性均良好,可用于本品中盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌的含量测定。加速试验和长期试验结果表明,赖氨葡锌口服溶液在考察期(6个月)内无明显变化,即本品在6个月内稳定性良好。【结论】研究结果表明,赖氨葡锌口服溶液处方及制备工艺合理,简单易行,质量可控,稳定性良好。本研究为赖氨葡锌口服溶液的进一步开发和新药申报提供了实验依据。