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目的:通过高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型,分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦进行干预,观察大鼠的一般情况、生化指标、肾脏病理及肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达水平,探讨化瘀通络中药可能的作用机制,为临床糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的防治提供依据。方法:健康雄性SD大鼠55只,按体重随机分为空白对照组10只,造模组45只,造模组采用高脂饲料联合小剂量STZ腹腔注射,造模成功大鼠共38只,随机分为3组:模型组12只、厄贝沙坦组13只、中药组13只。两治疗组给予相应药物灌胃,于16周末,收集24小时尿液,检测24h尿蛋白含量;血糖试纸测定大鼠空腹血糖;腹主动脉取血分离血清,用于血生化指标的检测;留取肾组织,用于光镜、电镜、免疫组化、Western-blotting、Real-time PCR及放射免疫分析。结果:1大鼠的一般状态空白对照组大鼠一般情况良好;模型组及治疗组逐渐出现多饮、多食、多尿的症状,体重逐渐下降,毛色晦暗,反应迟钝,精神萎靡,少动抱团,以模型组表现最为突出,治疗组大鼠的症状较模型组大鼠的症状有所减轻。2各组大鼠饮水量、进食量、尿量的比较与空白对照组相比,模型组大鼠的饮水量、进食量及尿量明显增多(P<0.05);与模型组相比,中药组的饮水量明显减少(P<0.05),厄贝沙坦组的尿量明显减少(P<0.05);两治疗组相比,饮水量、进食量、尿量无统计学差异(P>0.05)。3各组大鼠体重、肾脏肥大指数(右肾重/体重)的比较与空白对照组相比,模型组大鼠的体重明显减轻(P<0.05),肾脏肥大指数明显升高(P<0.05);与模型组相比,两治疗组的体重减轻明显改善(P<0.05),肾脏肥大指数明显改善(P<0.05);两治疗组之间体重及肾脏肥大指数无统计学差异(P>0.05)。424h尿蛋白定量与空白对照组相比,模型组24h尿蛋白总量明显升高(P<0.05);与模型组相比,两治疗组24h尿蛋白总量明显降低(P<0.05);两治疗组相比,中药组24h尿蛋白总量水平明显降低,有统计学差异(P<0.05)。5各组大鼠空腹血糖、胆固醇、甘油三酯及血浆粘度的比较与空白对照组相比,模型组空腹血糖、胆固醇、甘油三酯及血浆粘度明显升高(P<0.05);与模型组相比,厄贝沙坦组的胆固醇和甘油三酯明显降低(P<0.05),中药组的甘油三酯明显降低(P<0.05),两治疗组的血浆粘度明显降低(P<0.05);两治疗组相比,厄贝沙坦组的胆固醇较中药组明显降低(P<0.05),甘油三酯较中药组明显升高,有统计学差异(P<0.05)。6各组大鼠血肌酐和白蛋白测定结果与空白对照组相比,模型组的血肌酐显著升高(P<0.05);与模型组相比,两治疗组血肌酐明显降低(P<0.05);两治疗组相比,血肌酐无统计学差异(P>0.05)。各组大鼠血清白蛋白无统计学差异(P>0.05)。7肾脏病理形态学观察7.1光镜观察空白对照组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠肾脏肾小球明显肥大,肾小囊腔裂隙状改变,基底膜节段性增厚,系膜基质增生;两治疗组大鼠均有类似的病理改变,与模型组相比,程度较轻;两治疗组相比,中药组的病理改变轻于厄贝沙坦组。7.2电镜结果空白对照组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠肾脏肾小球基底膜节段性增厚,足突部分融合;两治疗组大鼠均有类似的病理改变,与模型组相比,程度较轻;两治疗组相比,中药组的病理改变轻于厄贝沙坦组。8免疫组化检测肾组织AT1R的表达空白对照组AT1R在大鼠肾脏主要表达于肾小管(以近端肾小管为主)、肾小球及肾血管周围。与空白对照组相比,模型组的表达量明显增加(P<0.05);与模型组相比,两治疗组的表达量明显降低(P<0.05);两治疗组相比,无统计学差异(P>0.05)。9Western-blotting检测肾组织AT1R蛋白的表达与空白对照组相比,模型组大鼠AT1R蛋白表达量增加(P<0.05);与模型组相比,两治疗组AT1R蛋白表达量减少(P<0.05);两治疗组相比,无统计学差异(P>0.05)。10Real-time PCR检测肾皮质AT1R mRNA的表达与空白对照组相比,模型组大鼠肾皮质AT1R mRNA表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,两治疗组大鼠肾皮质AT1R mRNA表达水平明显降低(P<0.05);两治疗组相比,无统计学差异(P>0.05)。11放射免疫测定肾组织AngⅡ的含量与空白对照组相比,模型组大鼠肾组织AngⅡ的含量显著增多(P<0.05);与模型组比较,两治疗组大鼠肾组织AngⅡ的含量明显减少(P<0.05);两治疗组相比,无统计学差异(P>0.05)。结论:1化瘀通络中药可改善DN大鼠的一般情况,减轻DN病理改变,减少尿蛋白,调节脂代谢紊乱、降低血浆粘度和血清肌酐,具有肾脏保护作用。2化瘀通络中药可抑制肾脏AngⅡ、AT1R的表达,与厄贝沙坦作用相似,提示化瘀通络中药对DN的治疗作用可能与阻断肾脏局部RAS的途径有关。