【摘 要】
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目的:探讨E-cadherin/CDH1启动子区甲基化对E-cadherin蛋白表达的影响以及E-cadherin和β-catenin在胃癌增殖、浸润和转移中的作用,为阐明E-cadherin和β-catenin在胃癌发生
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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目的:探讨E-cadherin/CDH1启动子区甲基化对E-cadherin蛋白表达的影响以及E-cadherin和β-catenin在胃癌增殖、浸润和转移中的作用,为阐明E-cadherin和β-catenin在胃癌发生发展中的机制提供实验依据.方法:采用MSP法检测胃癌中E-cadherin/CDH1启动子区甲基化状态、Elisa法检测β-catenin在胃癌细胞核和细胞膜-质中的含量、免疫组化法检测胃癌中E-cadherin、β-catenin、c-myc、cyclin D1和ki-67表达、以及淋巴结转移灶中E-cadherin和β-catenin的表达,用差异PCR法检测cyclin D1基因扩增状态.结果:弥漫型胃癌中E-cadherin/CDH1基因启动子区甲基化与E-cadherin蛋白阳性表达之间、胃癌中β-catenin在细胞内不同部位的含量与肿瘤的T分级、淋巴结转移率、c-myc蛋白表达、cyclinD1蛋白表达、cyclinD1基因扩增之间以及E-cadherin与β-catenin蛋白表达之间的相关均有统计学意义,两者在肠型胃癌中的表达均高于弥漫型胃癌;在肠型和弥漫型胃癌之间E-cadherin和β-catenin蛋白阳性表达差异也均有显著的意义.但胃癌细胞核中β-catenin的含量、cyclinD1和c-myc蛋白的阳性表达与Ki-67之间、cyclinD1基因扩增与cyclinD1蛋白阳性表达之间均无相关性;胃癌原发灶和其配对的淋巴结转移灶之间E-cadherin和β-catenin蛋白的阳性表达差异均无显著的意义.结论:在弥漫型胃癌中,E-cadherin/CDH1基因启动子区甲基化可使E-cadherin蛋白的表达减弱或丧失;E-cadherin和β-catenin蛋白的联合表达有利于细胞分化和细胞-细胞间的粘附,抑制癌细胞的弥漫分布;胃癌细胞核与癌细胞膜-质中β-catenin的含量之比与胃癌的浸润性具有相关性,弥漫型胃癌中癌细胞膜-质中β-catenin的含量与淋巴结转移亦密切相关;β-catenin在细胞核内的积聚可以启动cyclin D1和c-myc的表达.虽然cyclin D1基因扩增不是cyclin D1蛋白表达的主要机制,但细胞核中β-catenin可促进cyclin D1基因扩增;细胞核中β-catenin积聚、cyclin D1和c-myc蛋白表达与细胞的增殖之间可能存在着复杂的调控机制.
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