绝经后骨质疏松症细胞外基质病因机理的研究

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骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是指以骨量减少,骨的微观结构退化为特征的致使骨脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。绝经后骨质疏松症是其中最重要的一种,由雌激素水平下降导致。骨质疏松症以其发病普遍及后果严重而受到广泛关注。世界发达国家用于骨质疏松症患者的医疗费用也逐年增加。在我国,骨质疏松症正在危胁着越来越多的中老年人的身体健康。对其病因机理的研究有助于更好地进行防治工作。 对骨质疏松症最初的研究集中在钙平衡和调节骨代谢激素的病理生理学特征。后来发现绝经后雌激素缺乏的重要作用。最近,才更多地关注了有机骨基质中特异的因子和蛋白,其中一些被认为在骨形成和重建中发挥关键作用。在骨中,胶原组成骨有机基质的90%,骨的稳定性和可塑性等基本特征归因于胶原,并赋予骨高度抗张强度。胶原还提供矿盐结晶的基质,而矿盐结晶赋予骨高度抗压硬度。对胶原性骨基质的研究是揭示骨质疏松症发病机理的重要途径。但有关这方面的研究很少报道。因此,本实验采用组织化学、免疫组织化学、苦味酸天狼星红-偏振光法、原位杂交、蛋白提取与纯化、高效液相色谱(HPLC)、分光光度法、细胞培养等多种方法深入探讨了绝经后骨质疏松症中胶原性骨基质的变化,并通过给骨质疏松症大鼠模型喂食胶原性饲料反证胶原蛋白的作用。 首先以临床绝经后骨质疏松症患者因骨折而行股骨头置换术中弃置的股骨头区为样本,以正常女性股骨头区为对照,应用组织化学、免疫组织化学、原位杂交方法从蛋白到分子水平研究了股骨颈Ⅰ型胶原及相关基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达,并以酶消化法提取和纯化了股骨头中的Ⅰ型胶原,通过高效液相色谱(HPLC)测定
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