黄芩苷通过调节母胎界面免疫耐受对复发性流产小鼠干预作用的研究

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背景:复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)是指女性在不改变性伴侣的前提下,出现3次及3次以上的自然流产。在妊娠女性中有1%到5%的群体发病,其发病率随流产次数的增多而增高。RSA发病机制目前尚不明确,已知病因有染色体异常、解剖异常、内分泌异常、生殖道感染,除此之外,仍有近50%的病因不明。
  妊娠是一个神圣、独特的生理现象。在母体与胎儿之间,存在错综复杂的免疫调节关系。从理论角度来看,胚胎所携带的父系抗原作为异己抗原,理应会遭受到母体子宫的免疫排斥。但在实际的正常妊娠中,这种排异现象却并未产生,母体与胎儿的免疫调节处于平衡状态,这说明母体子宫将借助某种免疫调节行为来形成免疫耐受机制,从而为妊娠过程保驾护航。若这种免疫调节机制失去平衡,就会引发流产这一病理现象,母胎免疫耐受在成功妊娠中的重要性可见一斑。
  由于母胎免疫耐受在成功妊娠中扮演着重要角色,其在RSA中的作用机制研究仍是生殖免疫领域的探索热点。诸多研究发现子宫局部的细胞因子与妊娠免疫耐受现象存在千丝万缕的联系。其中,Th1/Th2细胞因子的平衡模式得到专业领域的广泛认可,Th1型细胞会产生破坏胚胎免疫的细胞因子,而Th2型会产生保护胚胎免疫的细胞因子。Th2亚群漂移是妊娠成功的标志。
  黄芩最早见诸于《本经》,其性寒味苦,有着清热安胎的功效。自古以来,在诸多安胎方剂中就可以觅得黄芩的身影。发展至今,黄芩的安胎功效已在临床实践中得到充分研究,但尚未勘明黄芩在母胎界面局部免疫调节中的作用机制。黄芩苷是黄芩的主要有效单体成分之一,本实验将基于免疫学视阈,选择国际公认的复发性流产小鼠模型并对其进行黄芩苷干预,以此来研究黄芩苷在母胎界面免疫耐受机制中的效果和作用机制,从而佐证中医学中黄芩“清热安胎”的理论。
  目的:探讨黄芩苷对复发性流产模型小鼠子宫组织中Th1/Th2型细胞因子INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10表达的影响,以及子宫免疫细胞CD4+/CD8+比值的变化,从生殖免疫角度揭示黄芩保胎的作用机理。
  方法:采用CBA/J×BALB/C建立正常妊娠小鼠模型,CAB/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型,并将流产模型小鼠随机分为2组,分别为反复自然流产对照组及黄芩苷治疗组,给药14d后处死小鼠,取其子宫蜕膜组织,采用ELISA检测INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10细胞因子的含量。免疫组化检测各组受试小鼠子宫组织内CD4+/CD8+免疫细胞的表达。
  结果:RSA对照组子宫组织中IL-4、IL-10明显下降,INF-γ、IL-2明显上升,与正常妊娠组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。RSA黄芩苷治疗组与RSA对照组比较,IL-4、IL-10均明显上升。INF-γ、IL-2均明显下降(P<0.05)。RSA黄芩苷治疗组与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RSA黄芩苷治疗组较RSA对照组流产率及胚胎吸收率明显降低(P<0.01),其CD4+/CD8+T比值及Th1/Th2比值均与正常妊娠组近似,但与RSA对照组相比差异具有显著性(P<0.05),RSA对照组表现为CD4+/CD8+比值和Th1/Th2比值均升高(P<0.01)。
  结论:黄芩苷通过调节子宫母胎界面免疫状态机制,促使Th1/Th2平衡偏向Th2型发展,明显有效降低CD4+/CD8+比值,能有效抑制复发性流产(RSA)行为的发生。
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