血浆氧化三甲胺水平与急性心力衰竭患者不良预后的关系

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目的通过检测急性心力衰竭(Acute Heart Failure,AHF)患者血浆氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)水平,分析血浆氧化三甲胺与患者一般情况和临床生化指标之间的关系,并分析其在不同临床结局患者中的水平,初步探讨相比较于NT-pro BNP,TMAO对AHF患者不良预后预测的价值。方法选择因AHF收治于南华大学附属第一医院急诊重症监护室(Emergency Intensive Care Unit,EICU)的64例患者,并在患者入院24小时内采集空腹静脉血并离心取上层血浆,通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血浆中TMAO水平。收集患者入EICU时的相关临床资料,主要包括患者的一般情况、入院时基本生命体征、既往史、入院时基本用药情况、血常规、肝肾功能、N末端脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-pro BNP)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白蛋白、胆碱酯酶、超声心动图左心射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、血浆乳酸(Lactate,LAC)值、治疗情况并随访患者生存时间(天)。应用SPSS 24.0统计软件分析、Graph Pad Prism 8.0.1绘制图表,依次采用t检验、Pearson卡方检验、Logistic回归分析、Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作曲线计算临界值。初步探讨血浆TMAO水平与患者临床资料及其疾病严重程度和不良预后的关系,初步研究TMAO能否成为一个有效地预测心力衰竭的独立危险因素。结果1.本研究纳入AHF患者64例,经过6个月至1年的随访,失访6例,最终纳入AHF患者58例,其中男性占67.24%(n=39),年龄35-93岁之间,平均年龄(69.53±13.52)岁。其中死亡28例,占48.28%。2.根据所有AHF患者血浆TMAO水平,按其中位数2.58umol/L分值,分为TMAO水平升高组(TMAO≥2.58umol/L)和TMAO水平降低组(TMAO<2.58umol/L)。与TMAO水平降低组(TMAO<2.58umol/L)相比,TMAO水平升高组(TMAO≥2.58umol/L)肌酐、尿素氮、血钾、NT-pro BNP显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05),LVEF显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);既往有无患COPD组间TMAO水平存在明显差异(P<0.05),因为发生急性心肌梗死而造成心肌损伤组与因为其他原因发生心肌损伤组之间的TMAO水平具有显著差异,且有统计学意义(P<0.05);在因为感染诱发的心力衰竭组与其他原因诱发心力衰竭组间TMAO水平也有差异且具有统计学意义(P<0.05);在因为肺心病发生的心力衰竭组与其他原因发生心力衰竭组之间TMAO水平同样存在差异,且具有统计学意义(P<0.05)。3.根据Kaplan-Meier法进行生存分析,TMAO水平升高组(TMAO≥2.58umol/L)平均总生存时间为172.50天[95%CI(101.57-243.43)],TMAO水平降低组(TMAO<2.58umol/L)平均总生存时间为281.71天[95%CI(213.29-350.14)]。TMAO水平降低组(TMAO<2.58umol/L)平均总生存时间较TMAO水平升高组(TMAO≥2.58umol/L)平均总生存时间长。利用Log-Rank(Mantel-Cox)检验计算方值结果为:χ2(TMAO≥2.58umol/L vs.TMAO<2.58umol/L)=4.056,P<0.05,两组间总生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。4.根据AHF患者是否死亡分为生存组与死亡组,相比较于生存组,死亡组血浆TMAO水平显著高于生存组(P<0.05)。5.应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血浆TMAO、NT-pro BNP水平预测AHF患者1年内死亡的价值。血浆TMAO评价AHF患者的最佳临界点是5.3umol/L,灵敏度57.1%,特异度6.7%。血浆NT-pro BNP评价AHF患者死亡的最佳临界点为8570ng/L,灵敏度60.7%,特异度13.3%。6.以预后为因变量(生存=0,死亡=1),采用单因素Logistic回归分析显示血浆TMAO、NT-pro BNP水平可以显著影响AHF患者死亡(P<0.05)。随着血浆TMAO多一个单位(1nmol/L)出现死亡的可能性是血浆TMAO低一个单位出现死亡的可能性的1.043倍。对于血浆NT-pro BNP,随着血浆NT-pro BNP多一个单位(1000ng/L)出现的死亡的可能性是血浆NT-pro BNP低一个单位出现死亡的可能性的1.027倍。当纳入肌酐、尿素氮,TMAO水平仍可以显著影响AHF患者死亡(P<0.05)。同时,NT-pro BNP水平也同样可以显著影响AHF患者死亡(P<0.05)。结论:1.在AHF患者中,死亡组的血浆TMAO水平显著高于生存组;2.血浆TMAO水平对预测AHF患者1年内死亡有一定价值,但是与NT-pro BNP之间的优劣仍需进一步探讨;3.血浆TMAO水平可以成为独立于肾功能的评价AHF预后的危险因素。
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