辛伐他汀对肾脏缺血再灌注损伤中Axin和β-catenin表达的影响

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:wujuan0902
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目的观察辛伐他汀对肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)中轴蛋白(axisinhibition protein, Axin)和β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、辛伐他汀组(XF)三组,每组12只。采用夹闭双侧肾蒂45min的方法进行造模,Sham组打开腹腔,分离肾蒂周围组织,但不夹闭双侧肾蒂。XF组:造模前7天及恢复灌注后灌服辛伐他汀20mg·kg-1·d-1。Sham组和IR组:造模前7天及恢复灌注后灌服等体积生理盐水。造模成功后,分别于术后6h、48h留取血清及肾组织标本,分别检测肌酐(Serum creatinine, Scr)的含量,行HE染色观察光镜下肾组织病理学结果,免疫组织化学二步法和实时荧光定量PCR (realtime fluorescence quantitative chain reaction, FQ-PCR)检测各组大鼠肾脏Axin和β-catenin蛋白及mRNA的表达。结果与Sham组比较,IR组和XF组血清Scr值均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,XF组血清Scr值均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);Sham组大鼠肾小管上皮细胞形态规则,未见明显异常;IR组肾小管上皮细胞损伤明显,肾小管上皮细胞肿胀、空泡样变性、坏死,管腔扩张。经辛伐他汀干预后,肾小管损伤程度明显减轻,只有部分肾小管上皮细胞出现肿胀,少量坏死;Sham组Axin在肾组织中表达较丰富;与Sham组相比,IR组和XF组肾组织中Axin蛋白及mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,XF组肾组织中Axin蛋白及mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);Sham组β-catenin在肾组织中几乎无表达;与Sham组相比,IR组和XF组肾组织中β-catenin蛋白及mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,XF组肾组织中β-catenin蛋白及mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);Axin蛋白与β-catenin蛋白(rs=-0.843,P<0.01),Axin mRNA与β-catenin mRNA(rs=-0.741,P<0.01)均为负相关。结论肾IRI后,Axin可能通过调节β-catenin的表达参与其损伤后的修复过程;辛伐他汀对肾IRI具有一定的保护作用,其机制可能与调节肾组织中Axin和β-catenin表达有关。
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