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目的：低密度脂蛋白相关蛋白-2（LRP2）是低密度脂蛋白超家族成员之一，是一类细胞表面的受体蛋白，体内分布范围广，可结合多种配体，参与受体介导的细胞内吞作用。以往的研究显示LRP2 参与肾小管25 羟维生素D3（25(OH)D3）的代谢，LRP2 敲除小鼠会出现严重的维生素D 缺乏和骨病。最近的研究发现LRP2还参与血脑屏障瘦素的转运。然而，关于LRP2 与骨质疏松和肥胖的相关研究尚未见报道。因此，本研究选取330 个上海市汉族女性核心家系，探讨LRP2 基因多态性是否为女性峰值骨密度、肌肉量和脂肪量变异的数量性状位点。
方法：收集330 个上海市女性核心家系，包括父母亲和至少一个20-40 岁健康女儿，共1066 例，提取外周血基因组DNA。利用国际人类基因组计划数据库（HapMap），设定连锁不平衡系数(r2)>0.8,最小等位基因频率（MAF）>0.05，选取LRP2 基因5 个标签SNPs（rs2389557, rs2544381, rs7600336, rs10210408 和 rs2075252），使用TaqMan 探针基因分型技术鉴定1066 例标本5 个SNP 基因型。使用双能X线吸收仪（DXA）检测腰椎1-4、左侧股骨颈、全髋骨密度和全身脂肪含量（Totalfat mass）、瘦组织含量（Total lean mass），计算脂肪百分比（PFM）和BMI等。运用协方差和数量性状传递不平衡（QTDT）分析LRP2 基因多态性与女性峰值骨密度和肥胖表型的关系。
结果：人群中5个SNP等位基因和基因型分布均符合Hardy-Weinberg 定律。应用协方差（ANCOVA）分析：未发现5 个SNP 及单倍型与腰椎1-4、股骨颈和全髋峰值骨密度的差异具有统计学意义。QTDT 分析显示：rs2544381 在TFM 和PFM可见人群分层（P 值分别为0.047 和0.021）。家庭内分析结果：5 个SNPs 位点及单倍型与各部位骨密度和肥胖表型不相关，permutation1000 次确认了该结果。单倍型家庭内分析未发现2 个单倍型与骨密度和肥胖表型存在相关性，permutation1000 次确认该结果。
结论：⑴分析了LRP2基因SNPs及单倍型与女性峰值骨密度和肥胖表型的关系。⑵未发现5个SNPs及2个单倍型与腰椎1-4、股骨颈、全髋骨密度和全身脂肪含量（Total fat mass）、瘦组织含量（Total lean mass）、脂肪百分比（PFM）和BMI的相关性。⑶LRP2基因以上5个SNPs可能不是上海地区汉族女性峰值骨密度和肥胖表型变异的数量性状位点。