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目的与背景:肺癌是严重威胁人类生命健康的疾病之一,国内外大量流行病学资料显示,肺癌占恶性肿瘤死亡的第一位,重要原因是大多数肺癌患者发现时,已经是中晚期,大约90%患者死于肿瘤复发及转移。脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad ,FHIT)是候选抑癌基因。FHIT蛋白通过诱导细胞调亡、调控细胞周期,参与微管形成等发挥抑癌作用。它的表达对肿瘤的发生、发展,肿瘤分化、侵袭性和转移有着重要影响。鼠双微体2(murine double minute 2,mdm2)为癌基因, mdm2基因扩增或mdm2蛋白过度表达可以负性调节p53,限制其肿瘤抑制功能的发挥,使细胞获得更强的促进细胞转化和恶变的能力。关于FHIT蛋白和mdm2蛋白在非小细胞肺癌中的表达,联合检测报道较少,本试验目的是了解FHIT蛋白和mdm2蛋白的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系及意义。方法:本研究用免疫组化法(SP法)检测FHIT蛋白和mdm2蛋白在53例非小细胞肺癌组织和19例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果:1.FHIT蛋白定位于细胞质,mdm2蛋白定位于细胞质或细胞核。2.53例NSCLC组织FHIT蛋白失表达率62.26%,19例癌旁正常肺组织100%表达FHIT蛋白,二者有显著性差异(p<0.05)。,有吸烟史的FHIT蛋白失表达率(70.73%)显著高于无吸烟史的(33.33%)(p<0.05)。在鳞癌(81.82%)和有淋巴结转移(74.19%)的FHIT蛋白失表达率要显著高于腺癌(48.39%)和无淋巴结转移(45.45%)的。Ⅲ～Ⅳ期失表达率(81.95%)显著高于Ⅰ～Ⅱ期(50%)(p<0.05)。低分化(80%)、中分化失表达率(69.7%)均显著高于高分化(20%)(p<0.05)。FHIT蛋白失表达率与患者年龄及性别无显著相关性(p>0.05)。3.53例NSCLC组织mdm2蛋白过表达率52.83%,19例癌旁正常肺组织均不表达mdm2蛋白,二者有显著性差异(p<0.05)。mdm2蛋白过表达率在Ⅲ～Ⅳ期(71.43%)和有淋巴结转移(67.74%)的要显著高于Ⅰ～Ⅱ期(40.63%)和无淋巴结转移(31.82%)的。低分化(90%)mdm2蛋白过表达率要显著高于高分化(40%)及中分化(45.45%)( p<0.05)。mdm2蛋白过表达率与患者年龄、性别、吸烟史及病理类型无显著相关性(p>0.05)。4.在非小细胞肺癌中,FHIT蛋白与mdm2蛋白的表达呈负相关(p<0.05)。结论:1.FHIT蛋白在肺正常组织完全表达,与癌组织有显著性差异,提示FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件,可能与肺癌的发生、发展及预后有关;而且FHIT蛋白失表达情况还可以作为肺癌高危人群早期筛查方法之一。FHIT蛋白失表达在非小细胞肺癌中与病理类型、淋巴结转移、pTNM分期、分化程度及吸烟史有关。2.mdm2蛋白过表达在非小细胞肺癌中与淋巴结转移、pTNM分期、分化程度有关。mdm2蛋白过表达可能在肺癌的发生、发展过程中起重要作用。3.FHIT蛋白与mdm2蛋白的表达呈负相关。FHIT蛋白失表达和mdm2蛋白过表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移,联合检测上述两项指标,提示可以作为判断非小细胞肺癌的恶性程度、转移潜能以及预后的重要指标,有助于指导临床治疗。