NNK对永生化人支气管上皮细胞的转化及MGMT和P53基因的动态变化

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目的:该课题拟通过研究NNK致体外人支气管上皮细胞的恶性转化探讨NNK致肺癌的机制,通过动态检测NNK诱导人支气管上皮细胞恶性转化过程中MGMT和P53基因的变化,探讨NNK致肺癌变的可能分子机制,为研究肺癌的易感性和早期诊断的分子标记物提供参考.结论:一、NNK具有使16HBE细胞发生恶性转化的能力,转化能力较强.二、NNK诱发的16HBE细胞转化属于恶性转化;转化细胞具有锚着独立性生长的特性,接种裸鼠后可产生肿瘤.三、NNK对16HBE细胞的恶性转化过程中,MGMT修复基因的活性逐渐下降、突变型P53的表达逐渐增强,提示癌变的发生可能是一个多基因共同参与的渐进过程;在细胞恶性变过程中基因损伤的修复能力是逐渐下降的.四、MGMT基因和P53基因进行检测适合于高危人群的大规模筛检.
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