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人类8型疱疹病毒（human herpesvirus8，HHV-8）又称卡波西肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus，KSHV）是一个人类γ2型嗜淋巴细胞的疱疹病毒，在宿主细胞中的生命周期包括潜伏期和裂解复制期两个阶段。小类泛素化修饰肽（small ubiquitin-like modifier，SUMO）参与的蛋白质SUMO化修饰是一种快速且可逆的翻译后修饰，可以影响各种细胞活动的调控。HHV-8同时编码具有相反作用的 SUMO连接酶和靶向 SUMO的泛素连接酶（ SUMO-targeting ubiquitin ligase, STUbL）。其中裂解复制相关蛋白 K-bZIP（KSHV-encoded basic leucinezipper protein）具有SUMO连接酶活性，可催化靶蛋白及其自身的SUMO化修饰。复制与转录激活蛋白（replication and transcription activator，RTA）具有STUbL活性，可与SUMO尤其是多聚SUMO链结合，降解 SUMO化修饰的蛋白。HHV-8是第一个被发现同时编码 SUMO连接酶和STUbL的病毒。正基于此，本文利用TRE×BCBL1-RTA四环素诱导系统和Vero rKSHV.219系统，研究了HHV-8重激活过程中细胞整体SUMO化修饰的变化以及这两种病毒蛋白对宿主蛋白SUMO化修饰的影响。 首先用四环素诱导TRE×BCBL1-RTA细胞系激活潜伏感染的HHV-8，并在重激活后的不同时间点检测病毒蛋白的表达和细胞整体SUMO化修饰的水平。实验发现细胞中被SUMO化修饰的蛋白在重激活后1 h开始增多，持续到24 h之后才显著下降。这与具STUbL活性的RTA在重激活后24 h达到峰值，而具SUMO连接酶活性的K-bZIP在8 h达到峰值后又急剧减少的结果相吻合。用RTA真核表达质粒转染Vero rKSHV.219细胞系，SUMO化修饰随重激活时间的延长而升高，至24 h时达到最多。在293T细胞中，K-bZIP上调了细胞整体SUMO化修饰的水平，RTA不仅能下调SUMO化修饰的水平，还能以剂量依赖的方式减少SUMO化修饰的靶蛋白RanGAP1-C2的含量。此外，本文还研究了不同刺激物在HHV-8重激活过程中对细胞整体SUMO化修饰的影响。上述结果有助于阐明HHV-8复制与宿主SUMO化修饰之间的相互作用及机制。