加味四物四藤汤不同工艺提取物防治大鼠急性痛风性关节炎及高尿酸血症的作用研究

来源 :甘肃中医学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:hanbing5
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目的:通过研究加味四物四藤汤不同工艺提取物(TFT-I、TFT-II)对高尿酸血症和急性痛风性关节炎的作用,探讨加味四物四藤汤的作用机制,筛选疗效更好的提取工艺。方法:①急性痛风性关节炎的实验研究:将84只雄性SPF级SD大鼠随机分为7组,每组12只:TFT-I低、高剂量组,TFT-Ⅱ低、高剂量组,阳性组,空白组及模型组。用踝关节腔注射尿酸钠晶体(MSU)的方法复制急性痛风性关节炎模型。观察造模后大鼠步态和踝关节肿胀度;采用苏木素-伊红染色法(HE)检测滑膜组织病理形态变化;采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测炎性组织中白介素-1β (IL-1β)和环氧化酶-2(COX-2)的水平,采用同分异构体原理检测组织中前列腺素-2(PGE-2)的水平。②高尿酸血症的实验研究:将70只雄性SPF级SD大鼠随机分为7组,每组10只:TFT-I低、高剂量组,TFT-Ⅱ低、高剂量组,阳性组,空白组及模型组。经腹腔注射次黄嘌呤同时皮下注射氧嗪酸钾建立急性高尿酸血症大鼠模型。用比色法测定各受试组大鼠血清尿酸(SUA)水平及血清和肝脏组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果:①急性痛风性关节炎的实验研究:与模型组相比,TFT-I组对急性痛风性关节炎模型大鼠步态的改善有显著性差异并能降低踝关节肿胀度(P﹤0.05);与模型组相比,TFT-I高剂量组显著减轻大鼠踝关节滑膜组织充血、水肿以及炎性细胞浸润;与模型组相比,TFT-I显著降低大鼠踝关节组织中IL-1β(3.57±0.40μg·L-1vs4.79±0.34μg·L-1,P﹤0.01)、COX-2(11.72±1.17μg·L-1vs14.94±0.15μg·L-1, P﹤0.01)和PGE-2(1.20±0.11vs1.57±0.16,P﹤0.01)水平。TFT-Ⅱ对改善急性痛风性关节炎模型大鼠步态、降低踝关节肿胀度及上述炎性因子水平无显著影响。②高尿酸血症的实验研究:与模型组相比,TFT-I、TFT-Ⅱ高剂量组可显著降低大鼠SUA、血清及肝脏组织的XOD活性(P﹤0.05),TFT-I降低SUA水平的作用优于TFT-II(P﹤0.05)。结论:①TFT-I对MSU诱导的急性痛风性关节炎大鼠关节步态及肿胀度有显著的改善作用,其机制可能与抑制炎性因子IL-1β、COX-2和PGE-2的表达有关;②TFT可显著降低次黄嘌呤合并氧嗪酸钾盐诱导的大鼠高尿酸血症SUA水平,其机制与抑制肝脏及血清XOD活性有关,在降低SUA水平方面,TFT-I的作用优于TFT-Ⅱ。③在治疗高尿酸血症及痛风性关节炎时,加味四物四藤汤中来自“黄芪和四物汤”的醇溶性成分可能是本方剂的有效部位。
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