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目的：糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，是发达国家和地区工作人群中首位致盲性疾病。研究DR的发病机制及保护性作用机制有助于对其进行早期预防、早期治疗，改善患者的生活质量，降低致盲率。研究发现，沉默信息调节因子2相关酶1（silent information regulator2 related enzyme1，SIRT1）可调节基因的活化，其持续低活性或低表达可增加对高糖应激的敏感性；H3K9乙酰化（H3K9 acetylation，H3K9ace）是基因活化的一个标记物，高糖可诱导H3K9ace水平增高，引起相关炎症因子和凋亡因子瀑布；α-硫辛酸是能量代谢中不可缺少的物质，它可通过抗氧化作用抑制DR的发生发展。但其中的具体机制尚需进一步探索。我们的研究旨在（1）观察糖尿病大鼠视网膜组织和高糖环境培养下人视网膜微血管内皮细胞（human retina microvascular endothelial cells，HRMECs）表达SIRT1、H3K9ace、IL-6和Bax的情况。（2）探讨α-硫辛酸通过上调SIRT1对糖尿病大鼠视网膜和高糖环境培养下HRMECs的保护性作用机制。 方法：（1）将SD大鼠（45只）随机分为三组：对照组（15只），糖尿病组（15只）和α-硫辛酸干预糖尿病组（15只）。链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）腹腔注射30只SD大鼠建立糖尿病大鼠模型，2周后对药物干预组进行α-硫辛酸干预，4周后取所有大鼠视网膜组织，分别进行免疫组织化学、Western blot和RT-PCR检测SIRT1、H3K9ace、IL-6和Bax的染色和表达。（2）培养HRMECs，分为正常糖组、高糖组、α-硫辛酸高糖干预组、白藜芦醇高糖干预组和EX-527+α-硫辛酸高糖干预组，对各组进行TUNEL试验，并分别进行Western blot和RT-PCR检测SIRT1、H3K9ace、IL-6和Bax的表达。 结果：（1）糖尿病大鼠同对照组大鼠比较，视网膜组织中SIRT1阳性斑点较弱、表达下调，H3K9ace、IL-6和Bax阳性斑点增强、表达上调。α-硫辛酸可诱导糖尿病大鼠视网膜中SIRT1阳性斑点增强、表达上调，H3K9ace、IL-6和Bax阳性斑点减弱、表达下调。糖尿病大鼠视网膜组织SIRT1与H3K9ace、IL-6、Bax蛋白表达均呈负相关性；H3K9ace与IL-6、Bax蛋白表达均呈正相关性。（2）同正常糖组比较，高糖组可诱导HRMECs凋亡的增加；当α-硫辛酸与高糖联合培养后，高糖诱导的凋亡则减少；白藜芦醇干预高糖组及在加入EX-527并且通过α-硫辛酸干预的高糖组的凋亡均较高糖组减少。高糖组SIRT1表达较正常糖组显著减少，H3K9ace、IL-6和Bax表达较正常糖组增加；α-硫辛酸干预可诱导高糖组SIRT1表达增加，H3K9ace、IL-6和Bax表达下调；在SIRT1激动剂RSV干预高糖组中H3K9ace、IL-6和Bax表达较高糖组明显减少；在加入SIRT1抑制剂EX-527并且通过α-硫辛酸干预的高糖组中，SIRT1蛋白表达较高糖组增加，H3K9ace表达较高糖组下调。SIRT1与H3K9ace、IL-6、Bax蛋白表达均呈负相关性；H3K9ace与IL-6、Bax蛋白表达均呈正相关性。 结论：（1）在高糖状态下，SIRT1表达受抑制，SIRT1在DR的发病中起重要作用。（2）DR发生发展过程中，SIRT1表达受抑制，H3K9ace表达上调，并且H3K9ace上调与炎症因子和凋亡因子表达增加有关。（3）α-硫辛酸可激活SIRT1，上调SIRT1的表达，减少H3K9ace的表达，抑制炎症因子及凋亡因子瀑布，起到保护作用。