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[目 的]妊娠期高血压疾病是严重影响母儿结局的产科疾病,目前认为绒毛外滋养细胞浸润能力受损,造成“胎盘浅着床”是其发病的原因之一。长链非编码RNA（long noncoding ribonucleic acid,lncRNA）H19 能够促使肿瘤细胞侵犯正常组织,胎盘的形成过程与肿瘤侵袭的过程类似,已知lncRNAH19可通过调节微小 RNA（micro ribonucleic acid,miRNA）let7,进而调节 let7 下游的靶基因的表达,而基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase,MMP9）通过参与细胞外基质的分解,与细胞侵袭力及迁移力相关。本研究主要探讨在妊娠期高血压疾病中是否存在lncRNA H19/miR-let7e-5p/MMP9这条调节滋养细胞侵袭力的分子通路。[方 法]本研究分两部分进行。第一部分实验:纳入同期入院的20例正常妊娠和86例妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy,HDP）孕妇,HDP 患者分为 3 组:Ⅰ组为妊娠期高血压孕妇（pregnancy induced hypertension,PIH）26例、Ⅱ组为非严重表现的子痫前期孕妇（mild preeclampsia,mPE）29例和Ⅲ组为重度子痫前期孕妇（severe preeclampsia,sPE）31例,sPE组包括8例早发型sPE与23例晚发型sPE。收集分娩时的胎盘组织,通过qRT-PCR检测各组样本lncRNAH19、miR-let7b-5p、miR-let7e-5p、MMP9mRNA的表达水平,通过免疫组化法检测MMP9蛋白在各组胎盘中表达的水平。第二部分实验:根据第一部分实验的结果,从miR-let7b-5p、miR-let7e-5p两者中,筛选出与疾病发展相关且与lncRNAH19负相关性更强的是miR-let7e-5p,进行后续研究探索其作用机制。通过体外实验在HTR-8/Svneo滋养细胞中,分别敲减、过表达lncRNAH19,过表达lncRNAH19的同时共转染miR-let7e-5p模拟物,qRT-PCR 检测 lncRNAH19、miR-let7e-5p、MMP9 mRNA 的表达水平,通过Transwell实验检测滋养细胞的侵袭力,细胞划痕实验检测滋养细胞迁移能力和CCK8实验检测滋养细胞的活力的变化。[结 果]1.与正常妊娠组相比较,PIH、mPE、sPE组的胎盘组织中lncRNAH19的表达均增加;2.与正常妊娠组相比较,miR-let7b-5p在PIH、mPE、sPE组的胎盘组织中的表达水平均减少,sPE组中表现为早发型sPE胎盘中的miR-let7b-5p的表达水平低于晚发型sPE;3.与正常妊娠组相比较,miR-let7e-5p在PIH、mPE、sPE组的胎盘组织中均表达减少,miR-let7e-5p与lncRNAH19的表达呈中度负相关;4.与正常妊娠组相比较,MMP9mRNA在PIH、sPE组的胎盘组织中的表达水平均减少;但MMP9 mRNA在mPE中的表达量与正常组相比却无明显的差异,sPE组中表现为早发型sPE低于晚发型sPE;5.与正常妊娠组相比较,MMP9蛋白在PIH、mPE、sPE组的胎盘组织中均表达减少,mPE及sPE胎盘组织中MMP9蛋白的表达较PIH中更低;6.在HTR-8/Svneo细胞中过表达lncRNAH19后发现miR-let7e-5p的表达水平减少,MMP9 mRNA的表达水平增加,滋养细胞的侵袭能力、迁移能力及细胞活力增强;敲减lncRNAH19则得到相反的结果;7.在HTR-8/Svneo细胞中共转染过表达的lncRNAH19质粒和miR-let7e-5p的模拟物后,lncRNA H19对MMP9 mRNA表达的正向调控作用被逆转,同时lncRNA H19对滋养细胞的侵袭、迁移能力及细胞活力的正向调控作用也被逆转。[结 论]1.LncRNAH19在PIH、mPE、sPE的胎盘组织中的表达水平均增加;2.miR-let7b-5p、miR-let7e-5p 在 PIH、mPE、sPE 的胎盘组织中均表达减少,miR-let7b-5p的水平在早发型sPE中低于晚发型sPE;miR-let7e-5p与lncRNAH19的表达呈中度负相关;3.MMP9 mRNA在PIH、sPE的胎盘组织中均表达减少,但在mPE中的表达量与正常组相比差异不明显,MMP9 mRNA在早发型sPE中低于晚发型sPE;4.MMP9蛋白在PIH、mPE、sPE的胎盘组织中的表达水平均减少;5.LncRNA H19可能通过抑制miR-let7e-5p促进MMP9的表达调控滋养细胞的侵袭力、迁移力及细胞活力,进而参与HDP的发病。