PI3K/Akt信号参与CRC基因组学分析及健脾清热活血方防治UC临床研究

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目的:1.探讨健脾清热活血方药治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效。2.探索人PI3K/Akt信号全基因组在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者肠组织中的差异表达。方法:1.选取2015年3月~2016年9月在本院消化内科门诊或住院部的40例UC患者,并按随机数字表法随机分为治疗组和对照组,每组各20例。治疗组予健脾清热活血方口服,日1剂,水煎服,分两次温服,早晚饭后1小时服用;对照组予美沙拉嗪口服,每次1g,4次/天;两组患者连续治疗8周。分别记录两组患者一般资料,治疗前、后中医症状积分量表及评判总体疗效。2.利用PCR基因芯片技术检测6例CRC患者肠组织和6例正常肠组织的PI3K/Akt信号全基因表达谱,筛选出差异表达的基因。结果:1.(1)两组患者治疗后腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重、肢体乏力、小便短赤、肛门灼热的症状,及中医证候积分情况均有所改善;治疗组与对照组在改善黏液脓血便、里急后重、肢体倦怠、肛门灼热的症状方面,疗效无明显差异(P>0.05);在改善腹泻、腹痛、小便短赤症状的疗效上,治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。⑵治疗组临床总疗效优于对照组,两组总有效率(90%vs 75%),差异有统计学意义(P<0.05)。2.所检测到的84个与PI3K/Akt信号相关的待检测基因中有14个基因在CRC患者肠组织中发生了显著改变。以CRC患者肠组织中PI3K/Akt信号基因相对正常肠组织中PI3K/Akt通路基因的表达倍数表示基因表达的改变情况,其中倍数改变和倍数调节均大于2的上调基因有12个,分别是:CCND1、CSNK2A1、EIF4E、EIF4EBP1、EIF4G1、FOS、GRB10、GSK3B、ILK、PTK2、PTPN11、RHEB;倍数改变小于0.5和倍数调节小于-2的下调基因有2个,分别是:PDK1、PIK3CG。结论:1.健脾清热活血方药可以有效的缓解溃疡性结肠炎临床症状,提高治愈率。2.本研究发现CRC患者肠组织中PI3K/Akt信号全基因组较对照组出现差异表达,说明通过调节该通路差异基因可望成为临床治疗的分子靶点。
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