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第一部分房间隔缺损家系的致病基因分析目的研究心脏转录因子在一个房间隔缺损家系中的突变情况,寻找其致病基因。方法收集房间隔缺损家系的成员临床资料,并采取外周血标本,使用PCR-DNA测序方法对家系成员进行相关基因测序及分析,选择NKX2.5, GATA4, TBX5, HEY2, HAND1, NFACT1基因。结果对NKX2.5, GATA4, TBX5, HEY2, HAND1, NFACT1基因的检测均未发现突变位点。其中NKX2.5基因发现5个已报道的单核苷酸多态性(SNP)和1个新的SNP位点c.-1782G>A。TBX5和GATA4基因各发现6个已报道的SNP。对HAND1基因的检测发现2个已报道的SNP。HEY2基因发现1个已报道的SNP。 NFATC1基因共检测到10个已报道的SNP。结论上述6个基因可能不是该房间隔缺损家系的致病基因,NKX2.5基因的SNP位点rs2277923及NFATC1基因的SNP位点rs754093与先天性心脏病的关系有待进一步研究。第二部分室间隔缺损家系的致病基因分析目的研究心脏转录因子在一个室间隔缺损家系中的突变情况,寻找其致病基因。方法收集室间隔缺损家系的成员临床资料,并采取外周血标本,使用PCR-DNA测序方法对家系成员进行相关基因测序及分析,选择NKX2.5, GATA4, TBX5, HEY2, HAND1, NFACT1基因。结果在家系2名患者中发现一个HEY2基因的错义突变c.497C>A,使第166位的丙氨酸转变为谷氨酸,该突变位于第5外显子区域。在其他5个基因中发现多个SNP位点,其中NKX2.5基因发现1个已报道SNP和1个新的SNP位点c.-1782G>A。TBX5基因发现1个已报道的SNP和1个新的SNP位点c.465C>T。GATA4基因发现6个已报道SNP。 HAND1基因发现2个已报道SNP。NFATC1基因发现10个已报道的SNP。结论该家系患者中存在HEY2基因突变C.497C>A, HEY2基因可能是该室间隔缺损家系的致病基因。NFATC1基因的SNP位点rs754093与室间隔缺损的关联有待进一步研究。