中医药防治干眼的用药规律分析及高频药对的网络药理学研究

来源 :甘肃中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:castle0611
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目的:基于数据挖掘探析中药治疗干眼的用药规律与组方特点,并利用网络药理学与分子对接技术分析高频药对治疗干眼的作用机制。方法:以中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WANFANG DATA)以及维普资讯中文期刊服务平台(VIP)公开发表的临床研究类文献为资料基础,将符合纳入条件的方剂输入至Microsoft Excel 2018进行规范化处理并统计用药频次,使用SPSS系列软件进行高频药物的关联规则分子、聚类分析及因子分析。在TCSMP药理分析平台检索出核心药对菊花-枸杞子的有效活性成分,检索干眼相关的疾病靶点,利用Venny2.1.0在线工具构建共同靶基因,使用Cytoscape 3.7.2软件对获取交集靶点与中药活性成分进行可视化分析,并绘制出“疾病-药对-活性成分-靶点”复杂网络;String软件构建蛋白互作网络,使用DAVID数据分析平台对共同靶基因进行GO功能富集分析与KEGG信号通路富集分析,利用Systems Dock Web Site服务器将关键靶点与活性成分进行分子对接验证,评估其对接效果。结果:1.最终提取到治疗干眼的方药有305首,共计中药172味,累计频数3194次,其中高频药物42味,累计频数2543次,前十位中药包括枸杞子、菊花、麦冬、生地黄、甘草、熟地黄、白芍、当归、茯苓和牡丹皮。药性以寒、平为主,药味以甘、苦居多,主归肝、肺、肾经,功效以补虚、清热、解表、利水渗湿、活血化瘀最为常见。关联规则分析显示,得到关联度较高的药物组合40个,其中菊花-枸杞子是最为核心的药对;高频中药聚类分析大致可分为9类,因子分析提取到特征值大于1.0的公因子总共有15个,最终得到药物组合12个。2.在TCSMP数据库中检索到菊花-枸杞子的有效活性成分64个,包括槲皮素、柚皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、阿加西丁、木犀草素、甘氨酸、青蒿素、金圣草黄素等,化合物对应的潜在靶点202个。菊花-枸杞子与干眼的共同靶基因156个,构建出的“中药-化合物-疾病-靶点”复杂网络显示,菊花-枸杞子的48个有效成分主要作用于PGR、PTGS2、PTGS1、PRSS1、AR、NOS2、GABRA1、ADRB2等靶点发挥生物学效应。GO功能与KEGG通路富集分析结果显示菊花-枸杞子治疗干眼可能涉及的GO功能770个,信号通路127条。结论:1.治疗干眼的中药以寒、平为多,而药味以甘、苦、辛居多,主归肝、肺、肾经,药物功效以补虚清热、利水渗湿、活血化瘀为主。因此,养阴生津、清热润燥是本病的基本治法,而兼顾补益肝肾、益气养血、健脾利湿、散瘀止痛之法。杞菊地黄丸为核心处方,菊花-枸杞子是共现频率最高的药物组合,可为临床选方用药提供参考。2.核心药对菊花-枸杞子是通过多种有效成分作用于相应的疾病靶点,通过对相关生物学过程及信号通路的调节,从而发挥多途径、多靶点、多维度的治疗作用。3.槲皮素、山奈酚和木犀草素是菊花-枸杞子最主要的活性成分,通过作用于PGR、PTGS2、PTGS1、PRSS1、AR、NOS2等关键靶点,参与对脂多糖反应、无机质反应、细胞刺激反应、血管反应、细胞增殖负调节、细胞因子结合、蛋白酶活性等过程的调控而发挥生物学效应。4.TNF信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路和Fox O信号通路是与干眼明显相关的信号通路,主要集中在炎症方面,说明菊花-枸杞子可能主要通过抑制炎症反应,改善眼表微环境,从而对干眼起到整体的治疗效果。
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