口腔癌脉管浸润及eNOS、ICAM-1、E-selectin基因多态性的研究

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本研究中,我们拟通过对舌癌病人的肿瘤组织切片进行双重免疫组织化学染色及口腔癌患者血液中提取的DNA中eNOS、ICAM-1、E-selectin基因多态性的检测,分别探讨口腔癌脉管浸润与肿瘤转移的关系以及相关基因多态性与肿瘤发生发展的相关性。第一部分舌癌细胞血管、淋巴管浸润的差异及其与舌癌转移的关系目的研究舌癌组织中,肿瘤细胞浸润血管、淋巴管的差异及其与淋巴结转移的关系,以及发生浸润的脉管中E-selectin、ICAM-1的表达。根据肿瘤细胞浸润脉管的情况,为制定合理手术方案提供新的依据。方法运用免疫组化双重染色法标记106例舌癌患者肿瘤组织中的癌细胞和脉管内皮细胞,SP法检测血管和淋巴管上E-selectin、ICAM-1的表达。采用SPSS13.0统计软件包对所得结果进行检验。结果在106例舌癌标本中,44例管腔有肿瘤细胞浸润,其中39例只有血管浸润,3例血管淋巴管均有浸润,2例仅有淋巴管浸润。在发生浸润的标本中大部分血管有不同程度的E-selectin和ICAM-1的表达,并且表达强度与肿瘤转移有关;淋巴管全部为阴性表达。结论肿瘤细胞对血管的浸润与舌癌转移有密切相关;肿瘤细胞浸润脉管的差异可能与脉管是否表达E-selectin和ICAM-1有关。第二部分eNOS、ICAM-1、E-selectin基因多态性与口腔癌的相关性目的探讨eNOS的G1u298Asp多态性和27bpVNTR多态性,ICAM-1基因的K469E多态性,E-selectin基因的S128R多态性与口腔癌及其转移的相关性。方法运用PCR—RFLP方法对112例口腔癌患者和98例对照组的血液标本进行eNOS基因Glu298Asp,27 bp VNTR多态性,ICAM-1基因K469E多态性,E-selectin基因S128R多态性的检测分析,并进行基因型频率及等位基因频率的比较.结果eNOS基因的Glu298Asp的GG,GT基因型和27 bp VNTR的4a/4a,4a/4b基因型,ICAM-1基因的K469E的EE基因型,E-selectin基因的S128R的AC基因型在口腔癌组中高于正常对照组(P<0.05),这几种基因的T(OR=2.816;95%CI为1.600~4.959),4a(OR=15.321;95%CI为9.273~25.315),E(OR=2.076;95%CI为1.400-3.077),C(OR=2.795;95%CI为1.638~4.771)等位基因使个体发生口腔癌的危险性增加。ICAM-1基因的K等位基因还使口腔癌的转移危险性增加(OR=1.875;95%CI为1.080~3.255)。结论eNOS基因的Glu298Asp和27 bp VNTR多态性,ICAM-1基因的K469E多态性,E-selectin基因的S128R多态性与口腔癌有相关性。
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