高血压(hypertension)以体循环动脉压升高为特点,是危害心脑血管的重要危险因素,可导致心脑血管事件的增加;同时还能引起心、脑、肾等靶器官损害。随着生活方式的改变,我国高血压患病率逐年上升,最新全国高血压报告指出,我国成人高血压患病率接近200%;2010年全球疾病负担研究发现,高血压引起的死亡人数可占总死亡构成比的25%。因此,我们认为高血压严重危害了人们的身体健康,降低了患者的生活质量,制定科学合理的高血压干预方案至关重要。我们前期对全国16家三甲医院电子数据中第一诊断为高血压的住院患者,应用频数分析和关联规则开展数据分析显示:肝阳上亢证型在高血压中医证型中占有很大比重,科学合理地针对此类人群进行中医药干预,对提高患者生活质量、改善高血压预后具有重要意义。因此,本研究根据循证医学理念,首先采用meta分析的方法评价分析了平肝法治疗高血压的疗效与安全性;在此基础上运用了随机、双盲、安慰剂对照临床试验,观察了松龄血脉康胶囊干预肝阳上亢型的低中危的1级高血压合并焦虑状态的有效性及安全性,以希望为平肝中药干预高血压提供现代证据支撑。本论文分为四部分:文献综述、经验总结、系统评价和临床观察。一、文献综述:结合古代医家与现代病理生理学研究系统阐释了高血压的中医病名、病因病机、证型分布及治则治法进行了系统梳理;并发现肝阳上亢证型在高血压分型中有较大比重,平肝法在高血压治疗中应用广泛。二、经验总结:导师史大卓教授是中西医结合治疗心血管病的专家,对于高血压的辨治经验丰富,临床效果显著。本部分从史大卓教授在临床实践中对高血压病因病机的认识及治疗用药特色入手,分析总结史大卓教授辨治高血压的经验,认为高血压治疗当以肝为轴心,以平肝为基本大法。三、系统评价:筛选数据库中随机对照试验的文献,系统评价既往研究论述的平肝中药对高血压的作用。目的:系统评价平肝法治疗高血压的安全性和有效性,为中医平肝法在高血压中的应用提供证据支撑。方法:1.检索策略:采取电子检索与手工检索相结合的方式系统检索中英文数据库、国内心血管系统疾病会议论文集及相关文章附录的参考文献。2.文献评价:文献筛选由两位研究者按照文献纳入、排除标准独立进行,意见不统一时向第三方咨询解决;若文献符合入选标准,则提取文献的相关研究特征资料,并进行方法学和报告质量的评价,利用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:本研究共纳入14篇文献,包含14项随机对照试验。所获得的文献试验的方法学质量评价为中等。Meta分析显示:1.单用平肝中药与常规降压西药对比:(1)在降压数值上,单用平肝中药较西药常规治疗,可以更显著的降低收缩压[MD=-10.07,95%CI(-16.83,-3.32)]与舒张压[MD=-7.97,95%CI(-10.61,-5.32)]。(2)在中医证候疗效上,只有1篇文献分析结果提示单用平肝中药对比西药能更好的改善中医证候。(3)在降低血脂水平上,只有1篇文献分析结果提示单用平肝中药对比西药能更好的降低总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白。2.平肝中药联合常规西药与常规西药对比:(1)在降压数值上,平肝中药联合常规西药与常规西药相比,可以显著的降低收缩压[MD=-7.37,95%CI(-8.83,-5.91)]与舒张压[MD=-4.57,95%CI(-5.42,-3.71)]。(2)在降压疗效上,平肝中药联合常规西药与常规西药相比,降压疗效更明显[RR=1.25,95%CI(1.17,1.33)]。(3)在中医证候评分上,平肝中药联合常规西药治疗与常规西药相比,可以更明显降低中医证候评分[MD=-7.19,95%CI(-9.35,-5.03)]。(4)在中医证候疗效上,平肝中药联合常规西药治疗与常规西药相比,可以提高中医证候疗效[MD=1.26,95%CI(1.17,1.36)]。有4篇文献报道了不良反应。结论:单用平肝中药与常规西药相比,在降低血压数值、改善中医证候、降低血脂水平上表现出一定优势;平肝中药联合西药在降低血压数值、提高降压疗效及改善中医证候方面要优于常规西药。但由于纳入文献数量与质量限制,有关使用平肝法治疗肝阳上亢型高血压的有效性和安全性尚需要更多的高质量研究来支撑。四、临床观察:采取单中心、双盲、随机、安慰剂对照试验论证松龄血脉康对肝阳上亢型低中危的1级高血压合并焦虑状态患者的作用。目的:观察松龄血脉康治疗肝阳上亢型低中危的1级高血压合并轻中度焦虑患者的安全性与有效性。方法:采取单中心、双盲、随机、安慰剂对照的研究设计,收集2015年12月至2017年12月就诊于北京和平里医院门诊的低中危的1级高血压合并轻中度焦虑状态(SAS标准分50-69分)患者,辨证为肝阳上亢型。采取数字随机的方法进行随机分组,成都康弘制药有限公司对药物进行设盲,分别包装。治疗组给予松龄血脉康胶囊,1.5g/次,每日3次,服药12周,对照组给予相同剂量安慰剂治疗,评价治疗前后患者的血压数值、降压达标率、焦虑量表评分、中医证候计分及疗效、欧洲健康量表中的健康五维描述系统和视觉模拟标尺,以及理化指标:血管紧张素Ⅱ、同型半胱氨酸、C反应蛋白水平。结果:共入选70例患者,采取随机数字表的方法将两组病人随机分为治疗组(35例)与对照组(35例),其中治疗组3例患者未能坚持服药,中断治疗,对照组失访4例患者,未完成末次指标监测。最终完成入组63例患者,其中治疗组32例,对照组31例。两组患者在年龄、性别、既往病史、基础用药方面无统计学差异(P>0.05)。(1)在降压数值方面:治疗前,治疗组患者收缩压为143.23±16.17mmHg,舒张压为87.41±12.16mmHg,对照组患者收缩压为140.45±19.40mmHg,舒张压为88.30±11.20mmHg,两组患者的收缩压与舒张压在比较时无统计学差异(P>0.05)。在治疗12周后,治疗组患者的收缩压124.30±17.25 mmHg,舒张压为75.83±10.14mmHg,对照组患者的收缩压132.30±19.55mmHg,舒张压为84.34±9.15mmHg,收缩压与舒张压水平组间比较具有统计学差异(P<0.05)。(2)在降压疗效方面:治疗12周后,治疗组总人数32例,达标24例,对照组总人数31例,达标17例,两组达标率比较具有统计学差异(P<0.05)。(3)在SAS焦虑量表评分方面:治疗前,治疗组患者SAS评分为58.74±6.19,对照组患者SAS评分为59.64±9.57,两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗12周后,治疗组SAS评分为45.78±9.26,对照组患者SAS评分为50.33±8.39,两组比较有统计学差异(P<0.001)。(4)中医症状分布:治疗前两组患者比较,在中医症状分布上无统计学差异(P>0.05),治疗12周后,两组患者比较,在眩晕、头痛、面部烘热、耳鸣方面存在统计学差异(P<0.05)。(5)中医证候计分:治疗前,治疗组患者中医证候计分为18.22±3.19,对照组患者中医证候计分为19.64±4.57,两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗12周后,治疗组中医证候计分为9.78±4.26,对照组患者中医证候计分为15.23±8.39,两组比较有统计学差异(P<0.05)。(6)在生活质量方面:治疗前,治疗组患者EQ-5D评分为0.693±0.14,对照组评分为0.712±0.18,两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗12周后,治疗组EQ-5D评分为0.891±0.09,对照组为0.803±0.20,两组比较有统计学差异(P<0.05)。治疗前,治疗组EQ-VAS评分为70.85±9.23,对照组为72.44±10.77,两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗12周后,治疗组为89.57±8.13,对照组为80.75±11.20,两组比较有统计学差异(P<0.05)。(7)在理化指标方面:治疗前,治疗组患者血管紧张素Ⅱ水平为145.4±12.1pg/ml,对照组评分为151.4±13.5pg/ml,两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗12周后,治疗组血管紧张素Ⅱ水平为121.8±13.1pg/ml,对照组为147.7±12.2pg/ml,两组比较有统计学差异(P<0.05)。治疗前,治疗组患者C反应蛋白水平为9.26±2.56 mg/L,对照组为8.71±2.95mg/L,两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗12周后,治疗组C反应蛋白水平为8.18±2.42mg/L,对照组为8.32±3.55mg/L,两组比较无统计学差异(P>0.05)。治疗前,治疗组患者同型半胱氨酸水平为12.2±4.1umol/l,对照组为13.4±3.6 umol/1,两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,治疗组同型半胱氨酸为12.1±3.1umol/l,对照组为12.7±2.2umol/l,两组比较无统计学差异(P>0.05)。同时,依据肝阳上亢的中医证候评分,将肝阳上亢证患者分为重度肝阳上亢证与轻度肝阳上亢证;研究发现重度肝阳上亢证与轻度肝阳上亢证C反应蛋白水平分别为12.21±1.96mg/l、9.16±2.01 mg/l,差异具有统计学意义(P<0.05);重度肝阳上亢证与轻度肝阳上亢证患者同型半胱氨酸分别为 13.42±4.41umol/l、11.26±3.06umol/l,差异具有统计学意义(P<0.05);重度肝阳上亢证与轻度肝阳上亢证患者血管紧张素Ⅱ水平分别为143.73±14.67 pg/ml、129.35±12.11 pg/ml,差异无统计学意义(P>0.05);重度肝阳上亢证与轻度肝阳上亢证患者焦虑SAS评分分别为68.64±8.16、49.86±7.01,差异具有统计学意义(P<0.05)。安全性观察:治疗前后患者的肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr、BUN)、凝血四项、血常规均未出现明显异常。治疗组1例患者服药后。出现腹泻,继续服药后症状消失。结论:松龄血脉康胶囊可降低肝阳上亢型的低中危的1级高血压合并轻中度焦虑状态患者的血压数值、提高降压疗效,并能改善中医症状、改善中医证候、降低中医证候计分,提高患者生活质量,降低血管紧张素Ⅱ水平。同时,研究还发现肝阳上亢证与炎症因子水平、血管内皮功能及SAS评分相关。