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研究背景与目的:动脉粥样硬化疾病在全球具有较高的发生率和死亡率,对其进行早期预防和诊断意义重大。颈动脉是全身动脉的窗口,其粥样硬化程度可以反映全身动脉的粥样硬化程度。科学研究表明,高分辨率B超无创性检查的早期颈动脉血管病变指标-颈总动脉内膜中层厚度和斑块,可以预测未来心脑血管疾病的患病风险。本研究主旨在于通过研究颈动脉血管病变指标与心血管疾病常规危险因素以及新兴的炎性因子的相关性研究,一方面筛选颈动脉血管病变的独立危险因素,另一方面联合这些危险因素建立颈总动脉内膜中层厚度的多元线性回归方程以及颈动脉斑块形成的诊断模型,并计算该诊断模型的诊断效能,为心脑血管疾病的早期预防、诊疗以及预后效果的动态评估提供新的辅助手段。
对象与方法:回顾性分析了2011年1-12月份解放军总医院健康医学中心体检者1336例,年龄在30-70岁之间(包括男性960例和女性376例)的体检资料,调查该研究人群中代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)的患病率及其患病规律。进而选择该人群中符合纳入标准的225例30-70岁之间的男性体检人员为研究对象,回顾性分析了他们的体检资料,并利用液体芯片技术检测他们血清标本中的IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-8,IL-10,IFN-γ,MCP-1,TNF-α,GM-CSF等10种细胞因子的水平。用SPSS17.0中的相关模块对这些数据资料进行统计分析。
结果:2011年到解放军总医院体检中心做套餐体检的人群中代谢综合征的总患病率为27.84%,男性患病率显著高于女性(33.02% vs.14.63%,P<0.01);肥胖和血脂紊乱的概率各为50%左右;男性MS的患病率在不同年龄段间的差异不如女性大;60岁之前女性的MS患病率低于男性MS,60岁以后患病率高于男性。
MS患者的颈总动脉内膜中层厚度(CC-IMT)和管腔内径(CC-Ad)显著高于非MS组;与CC-IMT显著相关的危险因素有:Age(r=0.405)、WHR(r=0.290)、BMI(r=0.261)、LDL-C/HDL-C(r=0.258)、MS异常组分聚集程度(r=0.245)、HbAlc(r=0.228)、SBP(r=0.195)、DBP(r=0.180)、FPG(r=0.168)、HDL-C(r=-0.154)、LDL-C(r=0.145)、TNF-α(r=0.218)、Hs-CRP(r=0.183)、IL-6(r=0.180)、Fib(r=0.148)、IL-10(r=0.139)和WBC(r=0.133)。其中Age(β=0.418,P<0.001)、WHR(β=0.279,P<0.001)、LDL-C/HDL-C(β=0.197,P=0.001)、TNF-α(β=0.206,P=0.002)和Fib(β=0.130,P-0.048)是CC-IMT的独立预测因子。CC-IMT的线性回归方程为Y=0.020+0.006XAge+0.374XWHR+0.003XTNF-a+0.024XLDL-C/HDL-C,AdjustedR2=0.303。
与无斑块(No plaque)组比较,斑块(Plaque)组的Age(P<0.001)、LDL-C/HDL-C(P=0.012)、HbAlc(P=0.025)、TC(P=0.018)和Fib(P=0.021)显著升高。调整年龄后,HbAlc在两组间的差异不显著(P=0.125)。LDL-C/HDL-C(OR=1.71,95%CI=1.18-2.48)、Age(OR=1.16,95%CI=1.10-1.22)和Fib(OR=1.85,95%CI=1.08-3.17)是斑块形成的独立预测因子;用二元Logistic回归方法建立的颈动脉斑块形成与否的诊断方程为:Y=-8.765+0.145XAge+0.536XLDL-C/HDL-C,Age和LDL-C/HDL-C对斑块形成的联合诊断效能为AUC=0.762(95%CI=0.701-0.827),灵敏度为46.3%,特异度为91.7%;判别分析方法建立的颈动脉斑块形成与否的Fisher判别方程分别为:Yplaque=-34.124+4.825X LDL-C/HDL-C+1.075X Age;Yno palque=-26.444+0.938X Age+4.318X LDL-C/HDL-C。
结论:本研究分别从19项常规心血管疾病危险因素以及10项新的炎性标志物中筛选出了早期颈动脉血管病变标志-颈总动脉内膜中层厚度(CC-IMT)和颈动脉斑块形成的独立预测因子;联合这些危险因子建立了CC-IMT的多元线性回归方程以及诊断斑块形成的二元Logistic回归方程和Fisher判别方程,并利用ROC曲线分析计算了诊断模型的诊断效能。