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目的:在大鼠急性脊髓损伤后持续给予牛磺酸干预治疗,在不同的时间点观察牛磺酸对大鼠运动能力的改善、病理改变和其对caspase-3及PCNA表达的影响,探讨牛磺酸在脊髓损伤修复中的作用和效果。方法:84只体重300—350g的雄性SD大鼠,随机分为对照组(A组)和牛磺酸治疗组(B组),每组42只。A组和B组按照术后处死大鼠的时间每组均再分成7个亚组,分别为3h组、6h组、12h组、1d组、4d组、7d组、14d组,每亚组6只大鼠。按照改良A11en法制作大鼠脊髓损伤模型,脊髓打击的范围为T11、T10、T9这3个节段,牛磺酸治疗组(B组)大鼠脊髓损伤后立即按300mg/kg的量腹腔注射给予牛磺酸溶液治疗,每天给药一次,3h、6h、12h、1d和4d组用药至处死为止,7d和14d组用药6天;对照组(A组)大鼠腹腔注射等量的生理盐水。两组给药时间和给药时程均相等。模型建造成功后观察以下指标:1.改良CBS法评价神经功能。2.光镜下用HE染色、尼氏染色方法观察各亚组大鼠脊髓的病理改变情况。3.免疫组织化学染色的方法观察各亞组大鼠脊髓的caspase-3和PCNA表达水平,并进行两组比较。结果:1.牛磺酸对脊髓损伤引起的神经功能损伤有保护效应,能促进脊髓损伤的修复,CBS评分在7d和14d时牛磺酸治疗组明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05),有统计学意义。2.HE染色、尼氏染色两种方法观察受损脊髓,牛磺酸治疗组的各方面病理评判结果优于相同时间点的对照组。3.对照组(A组)大鼠脊髓损伤3h后增殖细胞核抗原(PCNA)即表达,7d时表达达到峰值,然后开始下降。牛磺酸治疗组(B组)大鼠在3h时与对照组(A组)大鼠在3h时PCNA表达无显著差异,4d时表达达到峰值,然后开始下降。在6h、12h、1d、4d、7d、14d这6个时间点,两组大鼠的PCNA阳性表达差异有显著性(P<0.05),有统计学意义。4.对照组(A组)大鼠脊髓损伤3h后caspase-3即表达,4d时表达达到峰值,然后开始下降。牛磺酸治疗组(B组)大鼠在3h时的caspase-3阳性表达弱于对照组(A组)大鼠,7d时表达达到峰值,然后开始下降。在4d、7d这2个时间点,两组大鼠的caspase-3阳性表达差异有显著性(P<0.05),有统计学意义。结论:1.牛磺酸能够减轻急性脊髓损伤后脊髓的继发性破坏,促进神经功能的恢复。2.牛磺酸能够通过诱导DNA修复蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)表达上调和凋亡因子caspase-3蛋白表达下调,达到促进DNA损伤修复和减少细胞凋亡的目的,减轻继发性脊髓损伤带来的危害。