目前认为,胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征,胰岛素抵抗可能是始动因素。糖尿病大血管并发症是2型糖尿病患者生活质量下降及病死率增加的主要原因,动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是大血管病变的病理基础,而胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、高血压等是AS的主要危险因素。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子。其中,PPARγ在脂肪细胞的分化中起重要作用,使胰岛素敏感的小脂肪细胞的生成增多。PPARγ与其合成型配体—噻唑烷二酮(TZD)类结合可改善胰岛素抵抗,降低血糖,降低颈总动脉内膜厚度,并在抗炎方面起重要作用,但是,PPARγ激活也可促进氧化低密度脂蛋白的摄入,在泡沫细胞形成方面具有重要作用,促进AS的形成。另一方面,Miles等发现PPARγ缺失的杂合体小鼠在高脂饮食条件下,其周围组织及肝脏对胰岛素的敏感性均增加,又如Yamauchi等发现PPARγ功能型拮抗剂可以阻止肥胖及2型糖尿病的发生, PPARγ活性降低可能增加胰岛素的敏感性,防止2型糖尿病的发生,对AS具有预防作用。PPARγ由于启动子和拼接方式的不同,分为PPARγ1和PPARγ2。Yen等通过对PPARγ基因整个编码区的基因变异进行筛选发现,位于PPARγ2外显子B第12密码子的脯氨酸(Pro)<WP=5>突变为丙氨酸(Ala),这种突变引起PPARγ转录活性降低。多项研究发现具有这种变异的人群其糖尿病的发生率降低,胰岛素敏感性增强,冠心病的发生率降低,但也有研究发现这种变异与2型糖尿病及冠心病的发生无关联。本研究旨在探讨大连地区汉族人2型糖尿病及其早发AS与PPARγ2基因多态性的关系。方法 按WHO1999年推荐的标准,202例新诊断或已明确诊断后病程在1年以内的大连地区汉族2型糖尿病患者,根据超声波大动脉内中膜厚度(IMT)检测分为AS组(颈总动脉、髂总动脉及股动脉的IMT有一处>1.0mm或局部有斑块存在者)77例,其中男42例,女35例,平均年龄52.84±7.84岁;非AS组(以上三处动脉的IMT均≤1.0mm)125例,其中男65例,女60例,平均年龄51.90±7.70岁。空腹血糖、血压正常且无糖尿病及高血压家族史的大连地区汉族人102例作为对照组,其中男59例,女43例,平均年龄57.58±12.33岁。三组患者入选时均无其他临床证据表明患有心、脑、肾等AS性疾病。提取外周血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测PPARγ2基因外显子B的Pro12Ala变异,计算各组PPARγ2基因型及等位基因频率并进行比较;对各组Pro/Pro和非Pro/Pro基因型亚组间的BMI、腰臀比、收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)、胰岛素敏感指数(ISI)、糖化血红蛋白A1C(HbA1C)及C-反应蛋白(CRP)进行比较。结果 在大连地区的汉族人中,PPARγ2基因Pro/Pro、Pro/Ala及Ala/Ala基因型分布分别为0.911、0.089及0,Pro等位基因的频率为0.956,Ala等位基因频率为0.044;PPARγ2基因Pro12Ala多态性在对照组人群和糖尿病组(AS组+非AS组)患者间基因型分布无显著性差异(=0.687,P=0.407),非AS组和AS组的2型糖尿病患者间基因型分布无显著性差异(=2.764,P=0.096)。在对照组中,Pro/Ala基因型亚组的BMI高于Pro/Pro基因型亚组,有显著性差异(P=0.003),但在逐步回归分析中,PPARγ2-Pro12Ala不是BMI的独立危险因子。在糖尿病组中,Pro/Pro和Pro/Ala基因型亚组间各临床指标无显著性<WP=6>差异。结论 PPARγ2基因Pro12Ala多态性与大连地区汉族人2型糖尿病的发生及其早发AS的发生无明显相关,但Pro12Ala变异者在对照组中有较高的BMI。