注射HCG日血清孕酮水平及孕酮/获卵数比值与IVF/ICSI-ET助孕结局的关系

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目的:探索体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization/intra-cytoplasmicsperm injection and embryo transfer, IVF/ICSI-ET)周期HCG(Humanchorionic gonadotrophin)注射日孕激素水平和孕酮/获卵数比值(Progesterone/number of retrieved oocytes, P/O)在不同卵巢反应的患者中对助孕结局的预测价值及影响,为决策HCG注射时间和预测助孕结局提供依据。方法:回顾性分析2012年1月至2012年12月间于河北医科大学第二医院生殖中心采用GnRHa(Gonadropin releasing hormone agonist)长方案控制下卵巢刺激行IVF/ICSI-ET患者的临床资料。选取接受GnRHa长方案助孕治疗的不孕症患者共825个周期。其中IVF周期538个,ICSI周期287个。依据获卵数,将其分为卵巢反应欠佳组(A组获卵数≤5)共71个周期和卵巢反应良好组(B组获卵数>5)共754个周期。应用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)研究HCG日孕酮水平和孕酮/获卵数比值对助孕结局的预测价值。依据ROC曲线确定的界值将卵巢反应良好和反应欠佳的患者各分为两组,分别对其年龄、不孕年限、类型及不孕原因分布、两种助孕方式所占比例、基础窦卵泡数、基础激素水平、Gn(Gonadotrophin)用药天数和药量、HCG日雌二醇(Estradiol,E2)水平、获卵数、2PN(Pronuclei)胚胎数、卵裂率、可移植胚胎数、优质胚胎数、种植率、临床妊娠率和冷冻胚胎率进行了比较。应用相关分析对文献中报道与孕激素增高相关的因素进行研究,探索孕激素增高可能的原因。结果: HCG日孕酮水平对卵巢反应良好者的助孕结局有预测意义而对卵巢反应欠佳者无预测意义,孕酮/获卵数比值对卵巢反应欠佳者的助孕结局有预测意义而对卵巢反应良好者无预测意义。依据ROC曲线分析结果将A组界值定为0.34,敏感度为0.372,特异度为0.929,曲线下面积为0.676(95%CI:0.552-0.801)。将A组分为孕酮/获卵数比值≤0.34组(A1组)共53周期和孕酮/获卵数比值>0.34组(A2组)共18周期。依据ROC曲线分析结果将B组的界值定为1.04ng/ml,敏感度0.516,特异度0.578,曲线下面积0.550(95%CI:0.509-0.592),将B组分为HCG日孕酮水平≤1.04ng/ml组(B1组)共404周期与HCG日孕酮水平>1.04ng/ml组共350周期(B2组)。分别对A1和A2组,B1和B2组各方面情况分别进行比较。A1组和A2组患者间年龄、不孕年限、不孕类型及不孕原因分布、两种助孕方式所占比例、基础窦卵泡数、基础的E2、FSH、LH水平均未见显著的统计学差异(P>0.05)。A1组和A2组间的Gn用量未见显著差异(P>0.05),两组间卵裂率未见显著的统计学差异(98.54%vs96.13%()P>0.05)。A1组的Gn天数短于A2组(9.81±2.74天vs11.56±2.55天),差异有显著的统计学意义(P<0.05)。A1组HCG日雌激素水平高于A2组(1189.23±592.43mIu/ml vs592.17±329.24mIu/ml),差异有显著的统计学意义(P<0.05)。A1组的获卵数(4.09±0.99个vs2.39±1.04个)、2PN胚胎数(2.57±1.14个vs1.5±1.04个)、可移植胚胎数(2.11±0.93个vs1.67±0.69个)、优质胚胎数(1.40±1.23个vs0.44±0.71个)高于A2组,有显著的统计学差异(P<0.05)。A1组的种植率(30.1%vs6.7%)、临床妊娠率(49.1%vs11.1%)、冷冻胚胎率(18.9%vs0)均高于A2组,有显著的统计学差异(P<0.05)。B1组的年龄、不孕类型及不孕原因分布、两种助孕方式所占比例及基础卵泡数与B2组无显著统计学差异(P>0.05),基础FSH、LH水平无显著的统计学差异(P>0.05),B1组和B2组间Gn用量无显著差异,两组间卵裂率(98.65%vs98.76%)无显著差异(P>0.05)。B1组的不孕年限长于B2组(4.48±3.10年vs4.01±2.64年),差异有显著的统计学意义(P<0.05)。B1组的基础雌激素低于B2组(43.15±25.72mIU/ml vs50.24±49.01mIU/ml),差异有显著的统计学意义(P<0.05)。B1组的Gn天数短于B2组(10.00±1.95天vs10.58±1.68天),差异有显著的统计学意义(P<0.05)。B1组HCG日雌激素水平低于B2组(3447.15±2014.48mIU/ml vs4010.45±2297.13mIU/ml),差异有显著的统计学意义(P<0.05)。B1组的获卵数(12.86±5.01个vs14.78±5.34个)、2PN胚胎数(8.13±4.08个vs9.21±4.34个)、可移植胚胎数(5.37±3.57个vs6.46±4.08个)及优质胚胎数(3.35±3.35个vs4.36±3.84个)均低于B2组,有显著的统计学差异(P<0.05)。对两组助孕结局进行比较发现B1组的种植率(39.1%vs33.1%)和临床妊娠率(59.4%vs49.9%)均高于B2组,有显著的统计学差异(P<0.05)。B1组的冷冻胚胎率低于B2组(61.4%vs71.8%),有显著的统计学差异(P<0.05)。我们对与孕酮增高相关的因素进行相关性研究发现,HCG日孕激素水平与LH水平呈负相关,与Gn用量、获卵数及HCG雌激素水平呈正相关(P<0.01)。结论:HCG日孕酮水平对卵巢反应良好的患者的IVF/ICSI-ET的结局有预测价值,最佳界值为1.04ng/ml,当孕酮在一定范围内高于界值时,获卵数、2PN胚胎数、优质胚胎数及可移植胚胎数均增高,卵裂率不受影响,种植率与临床妊娠率显著降低。孕酮水平-获卵数比值对卵巢反应欠佳的患者的IVF/ICSI-ET的结局有预测价值,最佳界值为0.34,孕酮水平-获卵数比值高于界值时,获卵数、2PN胚胎数、优质胚胎数、种植率、临床妊娠率和冷冻胚胎率均降低,对助孕结局有不良影响。
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