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近年来,GERD诊断率在全球呈明显上升趋势,特别是多数亚洲发达国家患病率已从2005年的2.5%~6.3%上升至2010年的6.8%~18.3%。高脂、高蛋白等西方化饮食和生活方式的出现被认为是亚洲国家患病率不断上升的重要原因。改变生活方式是GERD的基础治疗,也是GERD护理干预中的重要内容。特别是在改善患者生活质量的护理中,将避免高脂饮食作为饮食护理的重要手段。但由于缺乏对其机制的系统研究,目前尚无统一的膳食脂肪摄入的标准饮食方案;而对有关改变生活方式对GERD症状改善作用的文献进行分析,发现避免高脂饮食对GERD症状的改善作用报道存在差别。这些差别的出现是否与脂肪不同类型或同类型不同结构的脂肪及其比例不同有关?因此,在GERD相关治疗及生活质量提高的护理研究中,包括膳食脂肪摄入的研究是GERD治疗、护理工作的重要方向。本研究主要探讨不同比值n-6/n-3PUFAs摄入对慢性食管炎的影响及其作用机制,指导人们合理饮食,以期从营养途径改善GERD食管炎症状对健康相关生活质量的影响。目的:1.建立胃排空延迟伴幽门梗阻的慢性反流性食管炎大鼠模型;2.观察不同比值n-6/n-3多不饱和脂肪酸膳食对大鼠慢性反流性食管炎症影响,为GERD饮食护理指导提供理论依据;3.探讨不同比值n-6/n-3多不饱和脂肪酸膳食对大鼠慢性反流性食管炎影响的可能作用机制。方法:1.以自制幽门环限制幽门扩张,同时结扎腺胃制备大鼠慢性酸反流食管炎模型:以闭合内径为3.6mm、4.0mm和4.4mm分设三组,各15只,另设对照组(假手术组)15只,术后2周处死。取大鼠食管全段,纵行剖开观察食管大体改变,HE染色及光镜观察食管病理组织改变,比较各组食管炎发生率。2.配制不同比值n-6/n-3多不饱和脂肪酸膳食喂食模型大鼠,分设n-6/n-3比值为12:1,10:1,5:1,1:1,每组15只,另设假手术组15只,2周后处死。取大鼠食管组织,应用HE染色观察各组大鼠食管的组织病理学改变,应用蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR法(real-time PCR)检测不同比值n-6/n-3PUFAs饲料干预后炎症因子IL-1β,IL-6,IL-8,TNFα的蛋白含量和m RNA的表达;3.不同比值n-6/n-3多不饱和脂肪酸膳食喂食模型大鼠,应用Western blot和real-time PCR分别检测PI3K/Akt-NF-κB信号通路关键靶点蛋白PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB在RE大鼠食管组织中的表达情况。结果1.术后2周,3.6mm组、4.0mm组、4.4mm组及对照组的存活比值分别为26.7%、80%、86.7%和100%,酸反流食管炎发生比值分别为0、100%、83.3%和21.4%。与4.4mm组比较,4.0mm组存活率差别无显著性(P>0.05)而酸反流食管炎发生率差别有统计学意义(P<0.05);2.各造模干预组大鼠食管黏膜组织中IL-1β,IL-6,IL-8,TNFα蛋白含量及m RNA表达均高于假手术组,差别有统计学意义(P<0.05);不同比值n-6/n-3PUFAs组中,IL-1β,IL-6,IL-8,TNFα表达随饲料中n-6/n-3比值降低而降低,各指标在n-6/n-3比值为1:1饲料组中表达最低,且与其他组比较差别有统计学意义(P<0.05);3.各造模干预组大鼠食管黏膜组织中PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB表达均高于假手术组,差别有统计学意义(P<0.05);不同比值n-6/n-3PUFAs组中,PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB表达随n-6/n-3比值降低而降低,各指标在n-6/n-3比值为1:1饲料组中表达最低,且与其他组比较差别有统计学意义(P<0.05)。结论1.以4.0mm直径幽门环形成不全幽门梗阻、同时结扎腺胃形成的慢性胃食管反流大鼠模型有较高的长期存活率及RE发生率,操作简单、易标准化。2.增加饲料中n-3PUFAs摄入有利于减轻RE大鼠食管炎症,当n-6/n-3比值为1:1时可有效降低RE大鼠食管黏膜组织中炎症因子表达,从而减轻食管黏膜炎症反应。提示我们在GERD病人饮食护理中可适当增加富含n-3 PUFAs食物,使摄入膳食中n-6/n-3PUFAs比值为1,可能可以减轻GERD所致食管黏膜损害。3.增加饲料中n-3 PUFAs摄入可抑制PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB的表达,且随着饲料中n-3PUFAs的增加,其抑制效应呈相应增强,当n-6/n-3比值为1时可有效抑制PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB的表达。该结果提示我们n-3 PUFAs可能通过PI3k/Akt-NF-k B信号通路抑制RE大鼠食管炎症反应的进展。