目的检测单纯疱疹病毒1型（Herpes simplex virus-1，HSV-1）感染后认知功能障碍小鼠海马组织中细胞周期素依赖性蛋白激酶5(Cyclin-dependent protein kinase5，CDK5)及其激活因子p35/p25的表达变化，探讨它们在单纯疱疹病毒性脑炎认知功能障碍发生机制中的可能作用。方法雄性C57BL/6小鼠100只，分为模型组、假手术组、正常组。采用颅内注射法建立单纯疱疹病毒性脑炎小鼠模型，应用PCR及病理检查确定建模成功，感染后20d行Morris水迷宫实验评价各组小鼠认知功能，然后应用RT-PCR方法检测小鼠海马组织CDK5mRNA的相对表达，Western blot方法检测CDK5及其激活因子p35/p25的蛋白表达。结果接种后3天开始，模型组小鼠出现进食减少、毛发蓬松、倦怠少动等症状；PCR及病理检查证实HSE小鼠模型成功建立；水迷宫实验正常组逃避潜伏期9.8±3.3s，假手术组11.7±5.4s，模型组26.9±16.4s，模型组小鼠穿越平台次数及目标象限停留时间较其他两组明显减少(P＜0.05)，提示模型组小鼠学习、记忆能力受损明显(P＜0.05)；模型组小鼠海马组织CDK5mRNA的相对表达量（2.22±0.92），较正常组(1.25±0.13)及假手术组(1.37±0.39)明显上调(P＜0.05)；模型组海马组蛋白表达比值CDK5(1.22±0.40)、p35(1.70±0.81)、p25(1.13±0.39)，与正常组及假手术组的比值比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论小鼠感染HSV-1后普遍出现学习记忆能力减退，HSE小鼠海马组织中CDK5及其激活因子表达均增加，提示它们有可能参与了单纯疱疹病毒性脑炎小鼠认知功能障碍的发生。