研究背景:角膜新生血管的生成为角膜的愈合带来了营养物质,但同时也给透明的角膜组织带来了大量炎症细胞、炎症因子,如果未及时治疗,最终可能导致角膜混浊,影响视力。感染、慢性缺氧、化学性物质损伤、物理性创伤、角膜缘干细胞缺乏均可导致角膜新生血管生成。在治疗新生血管过程中往往会发现新生血管消退后,当再次接触危险因素时,血管再次长入角膜,此时的治疗就显得相对棘手。在许多眼底疾病和全身性疾病中反复重生的血管严重影响着药物的治疗。血管内皮生长因子A(VEGF-A)在血管的生成中起到了很大的作用,这类因子对血管通透性和血管生成有着重要的影响。雷珠单抗是针对人VEGF-A抗原结合片段,可与VEGF-A的几乎所有活性同型因子相结合,因此,它被认为是一种非选择性VEGFA抑制剂,有着很强的抗新生血管效益。目的:通过小鼠角膜缝线模型两次诱导角膜血管,来研究雷珠单抗作为抗新生血管药物,在不同时间给药对角膜新生血管的治疗效果,以及雷珠单抗对复发血管的治疗效果。方法:选取18只C57BL/6J雄性小鼠随机分成6组,每组3只,建立角膜缝线模型,于术后第7天拆除缝线,第37天再次放置角膜缝线。选取左眼为手术眼。各组术后每日给予涂布霉素眼药膏用于预防感染治疗。A组(第0天、37天给雷珠单抗组):于建模当天给予雷珠单抗0.01ml,术后每日1次给予妥布霉素眼膏涂术眼,第二次建模当天给予雷珠单抗0.01ml,术后每日1次给予妥布霉素眼膏涂术眼;B组(第3天给雷珠单抗组):于建模后第3天给予雷珠单抗0.01ml,术后每日1次给予妥布霉素眼膏涂术眼;C组(阳性对照组):建模后每日1次给予妥布霉素地塞米松眼膏涂术眼,第二次建模后处理同前;D组(模型组):建模后每日1次给予妥布霉素眼膏涂术眼,第二次建模后处理同前;E组(第37天给雷珠单抗):第一次建模后每日1次给予妥布霉素眼膏涂术眼,于第二次建模后当天给予雷珠单抗0.01ml,术后每日1次给予妥布霉素眼膏涂术眼;F组(空白对照组):不予处理。术后第3天、第7天、第37天、第40天使用裂隙灯显微镜眼前节照相系统对缝线处小鼠角膜进行照相,记录角膜新生血管生长情况。在第一阶段实验观察A组、B组、C组、D组、E组、F组之间第3天、第7天角膜新生血管长度和面积是否存在差异。在第二阶段实验观察A组、C组、D组、E组、F组之间第40天角膜复发血管长度和面积是否存在差异。结果:建立小鼠角膜缝线模型,观察同一种药物不同时间给药的治疗效果,以及药物对二次诱导的复发血管治疗的效果。通过本次实验的第一阶段,我们发现雷珠单抗对角膜新生血管的抑制作用明显,无论是雷珠单抗还是地塞米松新生血管的生长较模型组均要少,且早期给予雷珠单抗治疗效果更佳。实验第3天,在角膜新生血管长度和面积上A组、C组较B组、D组、E组少,差异均具有统计学意义(P<0.05),A组与C组无差异,B组、D组、E组无差异,A组、B组、C组、D组、E组均与F空白对照组差异有统计学意义(P<0.05)。实验第7天,A组较B组角膜新生血管长度和面积少,差异有统计学意义(P<0.05),A组较C组少,差异有统计学意义(P<0.05),A组较D组、E组少,差异有统计学意义(P<0.05),B组与C组差异无统计学意义。A组、B组、C组、D组、E组均与F空白对照组差异有统计学意义(P<0.05)。实验第40天,A组较C组角膜复发血管长度和面积少,差异有统计学意义(P<0.05),A组较D组角膜复发血管长度和面积少,差异有统计学意义(P<0.05),C组较D组在角膜复发血管面积少,差异统计学意义(P<0.05),A组与E组在复发血管长度和面积上对比无统计学差异(P>0.05),A组、C组、D组、E组均与F空白对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雷珠单抗和地塞米松对角膜新生血管均有抑制作用;雷珠单抗对角膜新生血管的抑制作用较地塞米松强;早期给予雷珠单抗对角膜新生血管的抑制作用更强;地塞米松对复发角膜血管无抑制作用;雷珠单抗对复发角膜血管有抑制作用。