目的：研究A型肉毒毒素肌肉注射联合康复训练治疗小儿痉挛型脑性瘫痪的临床疗效；探索A型肉毒毒素联合自家康复训练治疗小儿痉挛型脑性瘫痪的经济学价值；初步探索步态分析仪在小儿脑性瘫痪治疗效果评价中的应用。　　 研究锥体束毁损大鼠脑性瘫痪模型制作方法及A型肉毒毒素注射后，痉挛性瘫痪大鼠腓肠肌、胫骨前肌不同时期运动终板、肌肉及相关组织结构的超微结构改变。为临床应用提供理论基础。　　 资料与方法：　　 1、BTX-A临床研究部分：选择162例痉挛型下肢瘫住院脑性瘫痪患儿。将其随机分为两组。组1(实验组)，A型肉毒毒素局部注射联合康复训练治疗组：86例，男45例，女21例，平均年龄5.3±3.4岁(1.8岁-14岁)；组2(对照组)，单纯康复训练治疗组：76例，男43例，女33例，平均年龄4.7±2.5岁(1.5岁-12岁)。　　 (1)A型肉毒毒素局部注射联合康复训练治疗组：以手触摸法靶肌定位对患儿进行A型肉毒毒素局部多点注射，注射后对患儿家长进行7天康复培训。主要内容包括运动疗法(PT Physical Therapy)、作业疗法(OT OccupationalTherapy)。然后由家长在家对患儿进行康复训练治疗。　　 (2)单纯康复训练治疗组：由康复师采用运动疗法(PT)、作业疗法(OT)对患儿进行康复训练治疗。　　 (3)疗效评价方法：用PRS(Physical Rating Scale)方法进行各项指标评价。采用步态分析试验平台，对其中30例患者进行治疗前和治疗后1个月的疗效评价。复查：治疗后1个月，3个月，6个月复查，进行PRS评价。　　 2、BTX-A基础研究部分：取150只大鼠随机分为4组：组A(颅骨钻孔)：30只；组B(颅骨钻孔+锥体束损伤)：40只；组C(颅骨钻孔+锥体束损伤+BTX-A局部注射)：50只；组D(颅骨钻孔+锥体束损伤+BTX-A+运动实验)：30只。每组分为3天组、7天组、15天组、30天组、90天组。组A开颅钻孔但不予电流刺激，组B、组C、组D各实验组均以实验的适宜剂量制备脑瘫模型。　　 (1)脑瘫模型制作及干预：电流值2.5 MA，刺激时间30秒，刺激次数2次，间隔时间30秒刺激锥体束制作脑瘫模型。成功模型大鼠痉挛下肢肌肉注射BTX-A：实验组C，6u/kg组肌群；实验组D，6u/kg组肌群；对照组B注射等体积生理盐水。实验组D于注射后第二天开始采用自转笼使大鼠进行跑动锻炼，每日半小时，每月训练25天共训练3个月。各组于局部注射后3天、7天、15天、30天、90天分别进行神经行为学检测。　　 (2)肌肉组织光镜及超微结构检查：组A、组B、组C分别于肉毒素注射后第3天、7天、15天、30天、90天，实验组D于15天、30天、90天进行肌肉组织活检。行光学及透射电镜检查。　　 统计学处理：　　 1、临床部分：进行脑瘫治疗前两组间PRS指标比较；比较治疗后1个月、3个月、6个月疗效，运用SSPS11.5进行t检验，比较有无显著差异。步态分析统计处理方法：运用C-Motion Inc.公司编制的国际通用生物力学分析软件Visual3D Version3.0计算得出受测试者一侧下肢的膝关节、踝关节角度(度)和关节力矩(牛米/千克)。　　 2、基础部分：肌痉挛模型评价：采用F检验，应用SPSS11.5统计软件进行组间两两比较，进行显著性检验。　　 结果：　　 1、临床部分：　　 (1)通过1周的培训，80％以上的家长基本掌握PT、OT方法。　　 (2)两种方法所需费用统计结果：自家康复费用和康复师康复费用相比明显为低，p＜0.000。　　 (3)治疗前及治疗后不同时期结果：治疗前两组间比较没有显著性差别(t=0.60，p=0.55)。治疗后1个月、3个月、6个月时实验组与对照组间比较其差别均有显著性意义(t1=7.78，p=0.000； t2=9.37，P=0.000； t3=7.18，P=0.000；)提示BTX-A联合康复治疗较单纯康复训练治疗效果为好。同时防止了因BTX-A药效下降带来的疗效下降。　　 实验组(组1)，治疗后1个月、治疗后3个月及治疗后6个月时PRS指标均较治疗前明显改善(t1=15.55，p1=0.000； t2=20.34，p2=0.000； t3=20.51，p3=0.000)，其有效率为100％；　　 对照组(组2)，治疗后1个月，治疗后3个月及治疗后6个月时PRS指标均较治疗前显示有明显改善t1=6.98，p1=0.000；t2=6.69，p2=0.000；t3=11.72，p3=0.000)，其有效率为100％。　　 实验组，治疗后3个月、6个月时PRS疗效指标较治疗后1个月时有明显改善(t1=3.42，p1=0.01； t2=4.07，p2=0.000；)。治疗后6个月、3个月时比较PRS疗效指标没有明显改善(t3=0.69，p3=0.49)。说明实验组于治疗后1-3个月疗效最明显。3-6个月仍能维持疗效，提示联合治疗可有效维持BTX-A治疗效果。　　 对照组治疗后6个月时较治疗后3个月时、1个月时PRS疗效指标有改善，差异显著。(t2=4.52，p=0.000； t3=2.17，p3=0.03)。组2治疗后3个月时和治疗后1个月时比较差别不显著(t1=1.84，p=0.68)。说明康复治疗需要长期坚持方可见效。　　 2、基础部分：　　 (1)脑瘫鼠肉毒毒素治疗后神经行为学改变：　　 (2)组C、组D其肌肉萎缩程度及肌纤维结构破坏(Z线断裂、紊乱、消失、肌丝溶解、三联管紊乱、空泡变性)情况均较组B严重且出现时间早。后期有肌纤维代偿性肥大。　　 (3)组C和组D，均看到了疑似的芽生(Sprouting)现象。这种芽生结构和囊泡只发生在BTX-A作用侧，而于肌细胞膜的另一侧，即BTX-A未分布的肌肉组织侧则无芽生及囊泡发生。　　 (4)组D(运动组)，于3个月后，与C组比较其肌细胞有明显的代偿肥大。　　 结论：　　 1、康复治疗联合BTX-A局部注射，较单纯康复治疗疗效好；费用较专业康复明显为低，简单易行；步态分析评价疗效，客观性强，结果可靠、准确。　　 2、电流强度2.5 MA，刺激时间30秒，刺激次数2次，间隔时间30秒为标准，刺激损害锥体束可成功制造脑瘫模型；BTX-A肌肉注射导致的复杂的超微结构改变较单纯肌痉挛造成的改变更为明显；肌细胞膜似乎对BTX-A具有阻隔作用，BTX-A可能具有直接或间接通过诱发某种促神经生长因子而诱发神经芽生。运动训练对大鼠神经性为学有明显改善，运动实验可促进病变肌肉超微结构恢复正常。