急性心肌梗死患者血浆胸腺素β4水平动态变化意义

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背景:随着社会经济的发展和国民生活方式的改变以及人口老龄化的加速,我国冠心病和急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的发病率均呈现逐年上升态势,严重威胁着人们的健康。虽然众多新的治疗药物和血运重建治疗手段的不断完善与临床应用,对降低冠心病患者尤其是AMI患者的死亡率发挥重要的影响,但最新研究结果表明,我国近10年来,AMI的死亡率并未明显降低。究其原因主要是与急诊血运重建延迟有关。目前尚未有任何一种安全有效的治疗方法能完全逆转心肌缺血对心脏的损害,尤其是AMI患者,虽经积极治疗仍有不同程度的心脏功能减退。故如能寻找到一种治疗方法促进心肌再生和血管形成,改善心肌供血,促进心肌修复,将会明显改善AMI患者的生活质量,改善临床预后。目前众多基础研究和动物实验已经证实,胸腺素β4(thymosin beta4,Tβ4)能促进心脏祖细胞增殖、分化、迁移及血管形成,在改善缺血心肌供血、减轻心肌损伤、促进心肌组织修复等方面均发挥重要作用。但有关Tβ4对心脏保护作用的临床研究仍较少,AMI患者发病初期血浆Tβ4水平变化规律以及AMI患者体内Tβ4的表达水平与其临床预后的关系等均未见报道。目的:观察急性心肌梗死患者发病后15天内血浆Tβ4及相关指标水平动态变化趋势,探讨不同治疗方式对急性心肌梗死患者血浆Tβ4及相关指标水平动态变化趋势的影响及其临床意义。探讨急性心肌梗死患者血浆Tβ4的表达水平与其临床预后的关系。方法:入选2013年10月至2014年06月入住皖南医学院弋矶山医院心血管内科并明确诊断为急性心肌梗死的患者69例为本研究的实验组研究对象。实验组患者根据不同治疗方式又分为急诊血运重建治疗亚组(primary percutaneous coronary intervention,pPCI)、延期血运重建治疗亚组(delay percutaneous coronary intervention,dPCI)、单纯药物治疗亚组(optimal medicine treatment,OMT)。另选取经冠状动脉造影术(coronary angiography,CAG)明确排除冠状动脉狭窄的患者33例作为本研究的对照组。收集所有研究对象入院时及实验组患者行急诊PCI术后2小时、入院后15天内每天的静脉血液,采用酶联免疫分析(ELISA)法测定血浆Tβ4以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的水平。对实验组研究对象进行为期8个月的临床随访。结果:1、与对照组比较,实验组入院时血浆中Tβ4、VEGF、bFGF水平均明显升高(P<0.01)。2、实验组患者在积极治疗干预下血浆中Tβ4、VEGF、bFGF水平在发病后均升高,于发病1天后逐渐下降,第3天达到最低值,后再次上升,在发病第6天达到高峰,随后逐渐下降,但在发病第10-11天出现小幅度上升现象,且在发病第15天仍明显高于对照组(P<0.05)。3、实验组患者在发病初期,三种细胞因子在三个亚组中的动态变化有明显区别:pPCI亚组在发病12小时内即达到高峰,随后逐渐下降,于第3天后再次上升;而dPCI亚组和OMT亚组在发病6天内呈持续升高现象。4、在实验组内,pPCI亚组患者在治疗后2小时及入院第2天血浆中Tβ4、VEGF、bFGF水平较入院时均明显升高(P<0.05);而dPCI亚组患者PCI术前及术后第1天三种细胞因子的血浆浓度差异无统计学意义(P>0.05)。5、与在随访期内有MACE发生的患者比较,实验组中无MACE发生的患者其住院期间血浆Tβ4最高水平的平均值明显升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:1、急性心肌梗死可诱导机体上调Tβ4、VEGF、bFGF的表达;2、急性心肌梗死患者发病初期血浆Tβ4、VEGF、bFGF水平总体呈现先升高后下降趋势;3、不同干预方式对急性心肌梗死患者发病初期血浆Tβ4、VEGF、bFGF水平的动态变化趋势产生明显影响;4、急性心肌梗死患者体内Tβ4高表达有助于改善其临床预后,为今后外源性使用Tβ4治疗心肌梗死奠定一定理论基础。
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