厚朴与远志配伍对胃肠电生理及离体胃肠平滑肌的影响研究

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目的:考察厚朴远志配伍对大鼠胃肠肌电生理和离体胃肠平滑肌的影响,并探讨厚朴缓解远志胃肠动力抑制副作用的部分机制。方法:①采用自制银针三电极法,利用BL-420E+生物机能实验系统考察单味远志,单味厚朴,远志与厚朴配伍1:1、1:2、1:3对大鼠胃窦部、十二指肠平滑肌电慢波的影响;②采用BL-420+生物机能实验系统,观察各受试药对家兔离体十二指肠平滑肌、大鼠离体胃平滑肌的影响;并考察了受试药对乙酰胆碱(Ach)、组胺(HA)、氯化钡(BaCl2)等工具药所致胃肠平滑肌兴奋性收缩的干预机制。结果:(1)胃肠平滑肌电的实验结果:①与空白组比较,单味远志能显著降低大鼠胃、小肠肌电慢波振幅(P<0.05),并有降低胃肌电慢波频率趋势(P>0.05),远志与厚朴配伍1:1组则能显著降低大鼠小肠肌电慢波振幅(P<0.05);配伍1:2、1:3组有增强小肠肌电慢波振幅趋势(P>005)。②与单味远志比较,配伍1:2组能极显著增加胃肌电慢波频率(P<0.01),配伍1:3组能显著增加胃肌电慢波振幅和频率(P<0.01,P<0.05),厚朴组能显著增加小肠肌电慢波振幅(P<0.05)。③各组对大鼠小肠肌电慢波频率无显著性影响(P>0.05)。(2)家兔离体肠平滑肌的实验结果:①单味远志能显著抑制离体肠平滑肌振幅(5921%);厚朴组(3.10%)、远志与厚朴配伍1:3组(18.17%)的抑制率显著低于生远志(P<0.01);配伍1:1、1:2组的抑制率分别为53.55、43.55%,显著高于厚朴组(P<0.01)。②单味远志能抑制Ach所致的离体肠肌兴奋性收缩,抑制率为21.00%,显著高于厚朴组、配伍1:3组(P<0.05,P<0.01):配伍1:1、1:2组也能对抗Ach的兴奋收缩,抑制率分别为8.38%、4.18%。③单味远志还能抑制HA所致的离体肠肌兴奋性收缩,抑制率为35.77%;配伍1:3组的抑制率(9.91%)明显低于生远志组(P<005);厚朴组能增强HA的肠肌兴奋性收缩(促进率为10.43%),与单味远志组之间存在显著性差异(P<0.01);配伍1:1、1:2组的抑制率分别为27.59、18.03%,显著高于厚朴组(P<0.01)。④单味远志还能抑制BaCl2所致的离体肠肌兴奋性收缩,抑制率为26.04%;厚朴组、配伍1:2、1:3组的抑制率分别为3.05、l0.9l、5.88%,显著低于远志(P<0.01);配伍1:1组的抑制率为17.70%,显著高于厚朴组(P<0.01)。(3)大鼠离体胃平滑肌的实验结果:①单味远志、远志与厚朴配伍1:1、1:2、1:3组均能增大离体大鼠胃平滑肌的平均振幅,促进率分别为74.62、53.56、163.69、333.24%,但能抑制胃平滑肌兴奋性收缩频率,抑制率分别为73.96、31.25、42.86、46.43%;厚朴能增加收缩频率(48.75%),增大平均振幅(31.24%),与单味远志组存在显著差异(P<0.01);配伍1:2、1:3组的振幅明显大于单味远志,频率抑制率却明显低于单味远志组(P<0.05),配伍1:1组的频率明显低于远志组(P<0.05),其振幅较单味远志亦有降低趋势;配伍1:2、1:3组的振幅还显著大于厚朴组(P<0.01)。②单味远志、配伍1:1、1:3组能明显抑制Ach所致离体胃平滑肌振幅,抑制率分别为63.88、64.70、60.15%,显著高于厚朴(42.30%)(P<0.01);配伍1:2组的抑制率为45.47%。③单味远志能明显增强BaCl2所致离体胃平滑肌兴奋性收缩振幅(11.74%);厚朴、配伍1:1、1:2、1:3组能降低其振幅,抑制率分别为25.36、20.02、17.42、18.53%,与单味远志比较有显著性差异(P<0.01)。结论:①单味远志能明显抑制大鼠胃窦和十二指肠肌电的慢波振幅,也可显著抑制离体家兔十二指肠平滑肌的收缩幅度和频率,并呈现量效关系;还可抑制胃平滑肌频率:能对抗Ach、HA所致的肠平滑肌兴奋。②单味厚朴能显著增强大鼠肠肌电慢波振幅,对离体肠肌及由Ach、HA、BaCl2所致的肠肌兴奋性收缩影响不显著;可增大离体胃平滑肌的收缩振幅和频率,能部分降低BaCl2所致胃平滑肌收缩振幅。③厚朴配伍远志后,各配比均能增强胃窦和十二指肠肌电的慢波振幅,配伍1:2、l:3组能增加大鼠胃肌电慢波频率,l:3还能增加振幅,随厚朴配比增加对肠肌的抑制作用减弱,降低了生远志对小肠平滑肌运动的抑制作用;还能增加离体胃平滑肌的收缩振幅,调节胃平滑肌的正向运动。其作用机制,可能与配伍厚朴后,干预了远志介导的胆碱能受体和组胺受体有关;并与降低远志对离体肠平滑肌的直接抑制作用有关。本研究提示:厚朴配伍远志可能通过影响胃肠平滑肌电位活动,部分阻断M受体、H1受体,介导局部激素,进而达到调节胃肠动力的目的。远志与厚朴配伍1:2、1:3组调节胃肠动力的作用较配伍1:1组明显。
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