天然产物结构独特、活性显著，一直是新药研发的重要源头。共生菌生境特殊并具有较高的基因突变概率，更有合成积累新活性化合物的可能，故成为天然产物化学研究的热点之一。另外，随着越来越多的天然产物被发现，大量已知成分常被重复分离，而新化合物大多含量较低;若对天然产物生物合成途径进行诠释，则可在分子水平上对重要天然产物进行动态代谢调控，从而有望更好地保障其来源。　　本文主要研究内容为免疫抑制分子fusaruside的生物合成途径研究和基于Daldinia eschscholzii IFB-TL01的突变合成研究。　　论文共分三章，第一章对鞘脂类天然产物的生物合成和天然产物的突变合成研究进展作了简要的综述。　　第二章对栓皮栎内生真菌Fusarium semitectum IFB-121所产生的免疫抑制分子fusaruside进行了生物合成途径的探索。该免疫抑制分子是一类鞘脂类化合物，其长链碱基9-甲基-4，8，10-鞘氨三烯醇为其独特结构和药效基团。因此对长链碱基的10位脱氢酶(△10(E)-sphingolipid desaturase，Δ10(E)-SD)进行异源表达和酶学性质研究，包括酶动力学、底物宽泛性和酶的关键作用残基。并通过低温冷冻实验，发现Δ10(E)-SD与真菌的抗逆性密切相关。最后以工程菌毕赤酵母为表达宿主，使用2A肽序列共表达两种脱氢酶(Δ3(E)-SD和Δ10(E)-SD)，成功改造毕赤酵母为能够产生fusaruside的菌株。　　第三章利用螳螂肠道内生菌D.eschscholzii IFB-TL01进行萘酚类化合物的突变合成研究。通过硅胶柱层析、TLC、ODS反相层析、葡聚糖凝胶柱、HPLC等多种分离技术分得9个化合物单体(1-9)。综合利用多种波谱技术(HR-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMBC、NOESY、CD)鉴定各化合物的结构，均为新的萘酚衍生物。对所有化合物进行了人结肠癌SW480细胞毒活性和TLR5通路调节活性的筛选，其中化合物(±)-1和(+)-1具有细胞毒活性，化合物(-)-1具有TLR5通路调节活性。最后通过基因敲除和自由基清除实验证明了化合物1和2的生物合成过程是以1，5-二羟基萘为前体，漆酶参与的自由基重排反应。　　总之，本论文鉴定了fusaruside生物合成途径中参与最后一步关键反应的酶(Δ10(E)-SD)，并用毕赤酵母异源表达获得有活性的Δ10(E)-SD。对该免疫抑制分子的大量获得和更深入的生物活性研究具有重要意义，有望为其建立一条绿色高效的工业化生产途径。此外，首次利用光轮层炭壳菌D.eschscholzii IFB-TL01的突变株ΔpksTL进行了突变合成研究;筛选得到对人结肠癌细胞SW480有细胞毒活性和对TLR5通路有调节作用的化合物，阐明或推测了化合物的生物合成过程;为生物正交反应产生药源分子提供了新的依据。