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目的:探索组胺H3受体激动剂IMETIT以及IMETIT联合H1受体拮抗剂氯雷他定对变应性鼻炎(AR)豚鼠模型的治疗作用和对P物质(SP)及其受体(SP-R)mRNA表达的影响。
方法:
1.实验豚鼠随机分为四组:AR模型无干预组(A组)、AR+IMETIT干预组(B组)、AR+氯雷他定干预组(C组)、AR+IMETIT联合氯雷他定组干预组(D组);
2.以卵清蛋白(ovalbumin,OVA)为致敏原,复制豚鼠AR模型,观察各组豚鼠喷嚏、挠鼻及呼吸频率变化;
3.鼻中隔粘膜HE染色观察各组鼻中隔黏膜病理变化;
4.免疫组化检测鼻中隔黏膜中SP分泌,观察各组鼻中隔粘膜SP变化;
5.反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定鼻中隔黏膜中SP-R mRNA的表达,观察各组鼻中隔粘膜SP-R mRNA表达的变化。
结果:
1.B组[喷嚏(15.0±1.3次/30分)、挠鼻(16.5±2.3次/30分)和呼吸频率(76.3±4.1次/分)]、C组(分别为13.4±1.8次/30分、15.7±2.1次/30分和79.7±6.3次/分)、D组(分别为10.0±2.3次/30分、11.8±1.7次/30分和90.0±5.0次/分)较A组(分别为23.5±2.6次/30分、26.1±4.1次/30分和66.5±5.8次/分)明显改善,B组与C组比较,差异无统计学意义,D组与B组、C组比较明显改善;
2.B组SP阳性细胞数(11.6±3.6个/HP)、D组阳性细胞计数(2.0±1.7个/HP)较A组(分别为27.1±9.7个/HP)明显减少,P值分别为0.012、0.001,C组阳性细胞计数(27.8±5.7个/HP)和A组比较,差异无统计学意义,D组与B组比较,SP阳性细胞明显减少;
3.B组SP-R mRNA表达(0.64±0.04)、D组(0.52±0.06)与A组比较,明显减少,C组(0.82±0.08)与A组比较,差异无统计学意义,D组与B组比较,明显减少;
4.B组、C组和D组较A组豚鼠鼻黏膜病理性改变减轻;
5.IMETIT联合氯雷他定对减少喷嚏、挠鼻、提高呼吸频率、减)SP阳性细胞及下调SP-R tuRNA表达具有协同作用。
结论:IMETIT及IMETIT联合氯雷他定能缓解豚鼠AR的症状,其作用机制可能与调低SP分泌及SP-R mRNA表达有关;联合IMETIT和氯雷他定具有协同作用。