非小细胞肺癌中EGFR、TTF-1、CK7、Ki-67及P53的表达及其相关性研究

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非小细胞肺癌(Non-small-cell lung carcinoma NSCLC)是原发性肺癌的一种常见类型。最常见的病理类型有鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌,偶见一些发生率较低的其他类型或混合细胞型。NSCLC的病理学分类主要依据评估其组织学类型进行,而免疫组化染色则用于鉴别原发性肺腺癌和转移性肺腺癌、鉴别腺癌和恶性胸膜间皮瘤、确定肿瘤的神经内分泌状况息息相关;肺癌的分子水平异常可能用来预测表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的敏感性和耐药性。根据2011年美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的NSCLC病理评估原则显示:腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)突变的发生率在西方国家为10%,亚洲人群达到50%,在不吸烟者、女性以及非粘液肿瘤发生率更高;甲状腺转录因子-1(TTF-1)对于鉴别原发性和转移性腺癌至关重要,大多数原发性肺腺癌TTF-1呈阳性表达,而转移性肺腺癌几乎均呈阴性表达;通常原发性肺腺癌中细胞角蛋白-7(CK7)呈阳性表达,细胞角蛋白-20(CK20)呈阴性表达,而直结肠腺癌肺转移表现为CK7-/CK20+。我国卫生部2011年肺癌诊疗指南对肺癌术后病理报告显示:用于肺癌鉴别诊断的免疫组化项目包括:鳞状细胞癌重点筛查CK14、CK5/6、34βE12和p63;肺腺癌重点筛查CK7和TTF-l;肺神经内分泌癌重点筛查CK18、AE1/AE3、CD56、CgA、NSE和Syn。近年来,Ki-67作为最广泛的增殖细胞标记物,其与肺癌组织学类型、分化程度和预后关系的研究已取得长足进展;而作为最重要的抑癌基因,P53基因突变和P53蛋白表达与肺癌的生物学行为及临床病理特征的相关性研究,虽争议颇多,但已然取得重要进展。因此,本实验选取EGFR、TTF-1、CK7、Ki-67和P53五项指标,通过免疫组化法(IHC)对351例NSCLC石蜡切片检测以上指标的表达情况,并通过循证医学方法对各项指标的表达与NSCLC病理学特征的关系做一相关性分析。本组结果显示:351例肺癌组中EGFR、TTF-1、CK7、Ki-67和P53的阳性表达率分别为60.68%、43.87%、43.87%、84.05%和60.11%。EGFR与肺癌患者的吸烟史密切相关(P<0.05),TTF-1与肺癌患者的性别、吸烟史、病理类型及pTNM分期密切相关(P<0.05),CK7与肺癌患者的性别、吸烟史及病理类型密切相关(P<0.05),Ki-67与肺癌患者的性别、吸烟史及病理类型密切相关(P<0.05),P53与肺癌患者的WHO分期密切相关(P<0.05)。TTF-1&CK7组合在肺癌组、鳞癌组和腺癌组均存在表达相关性(P<0.05),有统计学意义。
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