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背景：癌症是影响全球人类健康的最主要因素之一。近年来,我国癌症的发病率和死亡率一直呈上升趋势,目前已位居国内死亡原因的第一位。尤其是肺癌,每年有近140万患者死于肺癌。在所有肺癌中非小细胞肺癌约占85%。肺腺癌和肺鳞状细胞癌是非小细胞肺癌中最常见的两种病理学类型。肺腺癌与肺鳞状细胞癌在治疗和预后方面有很大的不同,两者的分类和明确诊断对临床治疗有重要的意义。高分化的肺腺癌与肺鳞状细胞癌标本的鉴别诊断并不困难,但低分化的肺腺癌与肺鳞状细胞癌的鉴别诊断却时有困难。三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)是三叶因子家族的成员。TFF3是一个重要的消化系黏膜保护因子,在抑制细胞粘附、上皮保护与粘膜修复、细胞增殖与凋亡、肿瘤的侵袭方面发挥着重要作用。但TFF3在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中的研究鲜有报道。目的：检测TFF3蛋白和mRNA在肺腺癌、肺鳞状细胞癌中的表达,并与一些常见的诊断指标TTF-1、CK7、CK5/6和P63相比较,探究TFF3在两者的诊断和鉴别诊断中的作用与价值；探讨TFF3与TTF-1、CK7、CK5/6和P63的联合检测在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中的临床价值；检测TFF3蛋白在食道腺癌和鳞状细胞癌、宫颈腺癌和鳞状细胞癌、胃腺癌、肠腺癌以及喉鳞状细胞癌中的表达情况,探究TFF3在常见肿瘤中的诊断和鉴别诊断中的意义。方法：1.采用免疫组织化学染色法,检测44例肺腺癌、67例肺鳞状细胞癌组织中TFF3蛋白的表达情况,同时对肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织进行CK7, TTF-1, P63和CK5/6染色；2.采用原位分子杂交技术,检测29例肺腺癌和33例肺鳞状细胞癌组织中TFF3 mRNA的表达情况；3.采用免疫组织化学染色法,检测20例食道腺癌和19例食道鳞状细胞癌、35例宫颈腺癌和33例宫颈鳞状细胞癌、27例胃腺癌、29例肠腺癌以及16例喉鳞状细胞癌组织中TFF3蛋白的表达情况。结果：1.TFF3蛋白在肺腺癌组织中阳性表达率为90.9%(40/44例),在肺鳞状细胞癌组织中未见任何表达(0%,0/67例),两者差异有统计学意义(P<0.001)。TFF3蛋白染色定位于阳性细胞胞质中,呈弥漫性黄色颗粒状,其在肺腺癌组织中呈弥漫性分布。TFF3在肺腺癌中的敏感性为90.9%,高于TTF-1(81.8%),等于CK7(90.9%)：TFF3在肺腺癌中的特异性为100%,高于TTF-1(92.5%)和CK7(77.6%)；TFF3与CK7和TIF-1在肺腺癌联合检测中的敏感性为100%,特异性为100%,其敏感性高于任何一种单独检测指标。2. TFF3 mRNA在肺腺癌组织中阳性表达率为82.8%(24/29例),在肺鳞状细胞癌组织中表达率为15.2%(5/33例),两者差异有统计学意义(P<0.001)。TFF3mRNA染色定位于阳性细胞胞质中,呈弥漫性黄色颗粒状,其在肺腺癌组织中呈弥漫性分布。TFF3 mRNA与TFF3蛋白的表达显著相关(r=0.613,P<0.01)。3.TFF3蛋白在食道腺癌中阳性表达率为95.0%(19/20例),在食道鳞状细胞癌中阳性表达率为5.3%(1/19例);在宫颈腺癌中阳性表达率为88.6%(31/35例),在宫颈鳞状细胞癌中阳性表达率为3.0%(1/33例)：在胃腺癌中阳性表达率为92.6%(25/27例)；在29例肠腺癌中均有表达,表达率为100%(29/29例)；在喉鳞状细胞癌中均未见表达(0%,0/16例)。TFF3在各种肿瘤的所有腺癌和鳞状细胞癌中表达差异有统计学意义(P<0.001)。结论：TFF3在腺癌中高表达,在鳞状细胞癌中低表达,可作为一种新型有效的鉴别腺癌和鳞状细胞癌的肿瘤标记物。