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1、目的：本实验采用自制的“经门静脉灌注法自体原位肝移植模型”,术前予大鼠低氧预适应(hypoxia preconditioning,HP)处理,通过观察术后不同时段各组大鼠小肠黏膜损伤程度及线粒体超微结构改变,血清ALT、AST水平,血清内毒素水平,小肠组织TLR4蛋白表达情况及小肠组织肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-a,TNF-a)mRNA的含量,探讨HP如何通过对大鼠血清内毒素水平与小肠组织TLR4蛋白表达的影响进一步影响移植肝功能,从而更进一步探索低氧预适应减轻肝移植患者术后肝功能损伤作用的确切机制。2、方法：2.1将72只SD大鼠,雌雄不拘,以简单随机化法均分为3组：①正常对照组(NC)：仅进腹分离不夹闭血管,不作其它处理。②自体移植组(AT)：行自体原位肝移植。③低氧预适应组(HP)：移植前用体积分数8%氮氧混合气体进行低氧预处理90min,然后行自体原位肝移植。2.2各组大鼠均在术后1、6、12处死,经腔静脉采血3m1检测血清ALT、AST水平,应用ELISA试剂盒测定大鼠血清内毒素水平的变化,在光镜及透射电镜下分别观察各组小肠黏膜损伤程度及线粒体超微结构改变,采用免疫组化法测定各组小肠组织TLR4蛋白表达情况,及应用逆转录-聚合酶反应(RT-PCR)检测小肠组织TNF-α mRNA的含量。3、结果：3.1实验成功判断标准对所有大鼠进行结果分析,每组24只,各组1,6,12h每个时间段各取8只检测。移植成功的标准是于术结束后,大鼠立刻苏醒,翻身,并能维持有效呼吸、心跳。3.2各组大鼠术后不同时相点血清ALT和AST水平比较低氧预适应组的血清ALT和AST水平显著低于自体移植组,但均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。3.3各组小肠黏膜显微结构的改变于术后1h各组小肠黏膜损伤最明显,其中AT组黏膜上皮明显破坏,固有层消化崩解、出血,黏膜下部分腺体结构破坏,大量炎性细胞浸润；HP组肠道黏膜上皮局部破坏,固有层轻度出血,黏膜下腺体组织形态尚好,少量炎性细胞浸润；NC组肠道黏膜上皮完整,固有层无损伤。3.4各组小肠细胞内线粒体结构的改变于术后1h各组线粒体结构改变最明显,其中AT组线粒体嵴模糊、甚至消失,基质空泡化、密度减低；HP组肠道线粒体结构相对完整,部分线粒体嵴模糊消失；NC组线粒体结构完整,线粒体嵴清晰。3.5血清内毒素测定各组1h,6h,12h血清内毒素水平呈上升趋,各时段HP组明显低于AT组,但均高于NC组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。3.6肠组织中TLR4蛋白表达情况各时段肠组织中TLR4蛋白表达HP组明显低于AT组,但均高于NC组,差异均有统计学意义(P均<0.01)；同一组不同时段无明显规律性。3.7小肠组织中TNF-α mRNA含量测定AT组、HP组TNF-α mRNA含量于术后1h即开始升高,6h达到峰值,随后数值下降；lh,6h,12h AT组和HP组TNF-α mRNA含量较NC组显著升高(P<0.01),HP组TNF-αmRNA的含量较AT组显著下降(P<0.01)4、结论：HP通过保护肝IRI对肠道黏膜的损伤,降低了肝移植大鼠血清内毒素水平,同时下调了小肠组织TLR4蛋白的表达,从而抑制了TLR4信号转导通路,减少TNF-α等细胞因子的合成与释放,从而减轻了对移植肝功能的损伤。