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本课题分为两部分。第一部分,建立放射性肺损伤(RILI)兔模型,并进行病理组织学鉴定;第二部分,探讨64层CT肺灌注成像在实验兔中应用的可行性,研究兔RILICT灌注(CTP)表现及其病理基础。第一部分:RILI兔模型的建立与鉴定目的建立适合CT和CTP检查的兔RILI模型,为后续研究提供必备条件。材料和方法健康新西兰大白兔48只,随机分作2组:实验组36只,单侧全肺单次照射25Gy,对照组(12只)做单肺假性照射;两组按照射后1h、6h、12h、24h、48h、72h、1w、2w、4w、8w、16w、24w时间点各分成12亚组,每只兔均于预设时间点处死。开胸取两肺上、中、下野6处标本,分别进行(1)HE染色光镜检查;(2)电镜观察超微结构;(3)免疫组化检测局部肺组织TNF-α、TGF-β1的表达。结果(1)实验组兔肺在照射后有明显的病理组织学上的改变,早期以急性炎症反应为主,表现为充血、渗出、肺间质增厚,晚期以进行性肺纤维化为特征。肺泡壁厚度、肺间质面积密度、间质内纤维细胞数量等指标与对照组有显著差异,并与照射后的时间相关;(2)电镜超微结构改变进一步证实了兔RILI的演变过程,肺毛细血管内皮细胞及基底膜异常、肺内胶原纤维含量随着时间的推移显著增多;(3)实验组照射后局部肺组织TNF-α、TGF-β1呈高表达,并有显著的时间相关性。结论(1)25Gy单肺单次高能X线照射能制作稳定、可靠的兔RILI模型,动物死亡率低。(2)肺毛细血管和肺泡上皮是RILI主要受损伤的部位,其中肺毛细血管内皮细胞以及基底膜异常所导致的毛细血管通透性异常,是RILI发病和严重程度的核心环节。第二部分:兔RILI的64层CTP表现及病理基础目的探讨肺64层CTP成像在实验兔中应用的可行性,分析兔肺受照射后不同时间点CTP血流动力学参数变化与病理组织学改变、血浆中细胞因子含量的相关性,以寻求CTP在兔RILI早期监测和诊断中的价值。材料与方法健康新西兰大白兔72只,随机分作2组:实验组(48只)25Gy单侧全肺单次照射,对照组(24只)单侧全肺假性照射,两组按照射后1h、6h、12h、24h、48h、72h、1w、2w、4w、8w、16w、24w各分为12个亚组。每只兔在照射前和所处亚组时间点做HRCT、CTP检查及抽取2～3ml静脉血,后即刻处死,取两肺上、中、下野的6处标本,有HRCT异常征象的则在相应部位加取肺组织标本,观察光镜、电镜、免疫组化表达等变化,检测血浆TNF-α、TGF-β1含量,分析CTP参数在RILI演变进程中的变化规律,并与病理、血浆指标作对照。结果(1)照射前CTP参数值符合正态分布,rBF、rBV、rTTP、rPS的W值分别为0.98419、0.98365、0.98199、0.99745(P＞0.05),Kappa=0.8563;(2)实验组照射后肺CTP参数变化与对照组有差异,以48h～2w最显著;(3)实验组照射后肺CTP参数变化与病理改变有显著的相关性,其中rPS与毛细血管外红细胞数、毛细血管基底膜破坏之间有显著依存关系;(4)在1w、8w、24w,CTP对RILI的检出率明显高于HRCT;(5)实验组照射后血浆TNF-α、TGF-β1含量与肺组织内免疫组化表达、毛细血管通透性异常之间无显著相关性。结论(1)兔肺CTP所测参数具有较好的稳定性和可信度;(2)CTP参数(特别是rPS)能初步反映RILl演变过程中的病理生理状态;(3)RILI时CTP参数的改变在时间上先于HRCT,其中以rPS最显著,有望用于RILI早期预报;(4)血浆TGF-β1、TNF-α含量与rPS变化之间无明显相关性,说明肺组织内高表达的TGF-β1、TNF-α没有因为毛细血管通透性增高而线型释放,其原因有待进一步研究。