【摘 要】
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目的:研究血小板拮抗剂氯吡格雷对小鼠急性肺缺血再灌注损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:24只SPF级成年雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、假手术+氯吡格雷
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目的:研究血小板拮抗剂氯吡格雷对小鼠急性肺缺血再灌注损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:24只SPF级成年雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、假手术+氯吡格雷组(Sham+Clo)、缺血再灌注组(I/R)、缺血再灌注+氯吡格雷(I/R+Clo)组。术前3天,Sham+Clo和I/R+Clo组小鼠每天经胃管灌入20mg/Kg氯吡格雷,而Sham组、I/R组每天灌入相应等体积的生理盐水。Sham组、Sham+Clo组小鼠麻醉后常规开胸,离断下肺韧带,暴露肺门60min后关闭胸腔,I/R组、I/R+Clo组小鼠经开胸游离肺门,无创血管夹夹闭肺门60min后松开血管夹,全部于关闭胸腔120min后处死小鼠取标本。光学显微镜下观察各组小鼠肺组织HE染色病理结构变化,计算肺组织湿干重比(W/D),检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活力,ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量,并采用流式细胞术检测各组小鼠血小板和白细胞激活,血小板-白细胞相互作用。结果:Sham组与Sham+Clo组相比,肺损伤评分、W/D、MPO活力、TNF-α、IL-6表达无明显差异。I/R组较Sham组肺组织病理损伤较重,W/D、MPO活力、TNF-α、IL-6表达量增高。与I/R组相比,I/R+Clo组肺损伤评分、W/D值下降。I/R+Clo组MPO活力、TNF-α含量、IL-6含量较I/R组明显减轻(P<0.05)。流式细胞术检测Sham组与Sham+Clo组血小板、白细胞激活和血小板-白细胞相互作用无明显差异。I/R组较Sham组血小板、白细胞激活和血小板-白细胞相互作用明显升高。I/R+Clo组较I/R组血小板、白细胞激活,血小板-白细胞相互作用显著降低(P<0.05)。结论:血小板拮抗剂氯吡格雷能明显减轻小鼠急性肺缺血再灌注损伤,其作用机制可能是通过抑制血小板和白细胞激活、血小板-白细胞相互作用及肺组织炎症因子TNF-α、IL-6表达等途径实现。
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