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光调控点击反应因其具有点击反应的特征和时空可控性的特点,已经成为构建生物医用材料的一个至关重要的手段和方法。其中,水凝胶材料是一类非常重要的生物材料,被广泛应用于组织工程和再生医学领域。光调控的生物交联反应构建水凝胶材料具有得天独厚的优势,但是其仍然停留在传统的光产生自由基交联机制上,该机制注定了该方法具有生物毒性及氧阻聚等与生俱来的缺陷。 因此,本论文以改善光交联反应的生物相容性和操作性为目的,以提出新型光交联机制为出发点,以设计合成新型光调控点击反应为起点,开展了一系列工作,主要研究内容如下: (1)提出了将光扳机光剪切释放巯基与Michael加成反应串联的光调控点击反应,即光源照射光扳机(香豆素、邻硝基苄基)保护的巯基物质,巯基被剪切释放并迅速与Michael加成反应受体发生反应。该方法不但赋予了巯基Michael加成反应光控的特点,而且活性巯基的原位光剪切释放有效避免了巯基氧化的问题。该工作不仅实现了单独光控接枝蛋白和纳米量子点,而且通过光扳机对不同波长光照的选择性响应,在同一聚合物链上实现了次序接枝蛋白和纳米量子点。 (2)基于第一部分工作中提出的香豆素光剪切释放的巯基-马来酰亚胺光点击反应,进一步设计了光激活巯基-马来酰亚胺交联反应构筑三维细胞外基质(ECM)的体系。该工作创新性地提出了非自由基机制的光交联反应,在传承了传统光交联反应时空可控性的同时,避免了自由基的生物毒性及氧阻聚的问题。另外,香豆素保护巯基的环状分子设计,有效地避免了光解副产物的产生。通过调整激发光源的开/闭以及光剂量的大小,成功实现了时空可控地精确控制水凝胶的强度。通过原位包裹不同类型的细胞株,证实了该光控交联成胶体系具有优异的生物相容性,而且对细胞类型没有特定选择性。 (3)以螺噻喃作为光释放的巯基源,提出了一种螺噻喃光可逆调控的巯基点击反应体系,该体系赋予了光激活的巯基Michael加成反应时间程序化可控的特征。通过控制马来酰亚胺的加入量以及激发光源的开/闭,只利用一种光激活反应就可以实现在同一材料上次序修饰不同的分子。该类光激活点击反应的高效性、简单性及其特有的程序化控制性,使得它可以应用于各种领域,尤其是聚合物、界面或水凝胶的后功能化。 (4)在以上工作基础上,进一步提出了合成更加简单、使用更加方便的一种非自由基机制的光交联反应一光激活的醛基点击交联反应。该体系更加容易形成薄胶,突破了传统自由基光引发成胶的弊端,实现了活体组织创面的光原位凝胶修复。在大鼠背部创面修复实验中,该体系体现出了精确的时空可控性、优异的塑形性和贴附性、加速创面组织的修复、操作方便等特点,在组织工程和再生医学等领域具有广阔的应用前景。