【摘 要】
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背景胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,预后差。对于恶性胶质瘤,即使经手术+放疗+化疗等综合治疗后,仍容易复发,中位生存期不足一年。胶质瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关
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背景胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,预后差。对于恶性胶质瘤,即使经手术+放疗+化疗等综合治疗后,仍容易复发,中位生存期不足一年。胶质瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关。细胞免疫在抗肿瘤中起着主要作用,它主要由执行特异性免疫应答的T淋巴细胞和执行非特异性免疫应答的NK细胞组成。目前,T淋巴细胞亚群的失调和NK细胞的下降在肝癌、鼻咽癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等恶性肿瘤中早已有报道。有研究显示,在胶质瘤患者中也存在T淋巴细胞亚群失调,主要表现为:CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值降低,CD8+升高,NK细胞下降。关于术前外周血T淋巴细胞亚群与胶质瘤恶性程度的关系则研究较少,而且,关于胶质瘤恶性程度的评价指标均是在术后对病理标本进行检测所得,尚缺乏术前对胶质瘤恶性程度的评估指标。这是本研究的内容之一。另外,已知与胶质瘤预后相关的临床因素主要包括肿瘤的病理分级、手术切除程度及患者的KPS评分等,那么T淋巴细胞亚群的改变是否与患者预后相关?这是本研究第二部分的内容。
第一部分:T淋巴细胞亚群与胶质瘤恶性程度的关系
目的:探讨T淋巴细胞亚群与胶质瘤恶性程度的关系。方法:对2003年1月-2004年12月期间收入我科住院治疗的部分胶质瘤和脑膜瘤患者于入院次晨抽取外周血2ml,用流式细胞仪(FACS)测定T淋巴细胞和NK细胞的含量,统计分析不同级别胶质瘤、脑膜瘤之间上述免疫学指标的差异,探讨T淋巴细胞亚群与胶质瘤恶性程度的关系,评价不同级别胶质瘤患者术前免疫功能状况。统计学分析用SPSS13.0软件,全部数据均采用中位数±四分位数间距(Md±Q)表示,两组比较用非参数检验Kmskal-Wallis Test,两两比较用SNK法,P<0.05表示存在显著性差异。结果:2003年1月-2004年12月间,共对117例脑肿瘤患者进行了T淋巴细胞亚群和NK细胞检测,其中胶质瘤85例,脑膜瘤32例,均经临床和病理诊断明确。男65例,女52例,年龄16~68岁,平均39.6岁。其中,胶质瘤分为两组,高级别组(WHO Ⅲ~Ⅳ级)45例,低级别组(WHO I~Ⅱ级)40例。统计分析结果显示,高级别胶质瘤组与低级别胶质瘤组:CD4+/CD8+比值下降、CD8+升高均有统计学差异,其余指标无统计学差异。高级别胶质瘤组与脑膜瘤组:CD4+、CD4+/CD8+比值下降、CD8+升高均有统计学差异,其余指标无统计学差异。低级别胶质瘤组与脑膜瘤组:CD4+/CD8+比值下降有统计学差异,其余指标无统计学差异。
第二部分:T淋巴细胞亚群与胶质瘤患者预后(复发、生存期)的关系
目的:探讨T淋巴细胞亚群与胶质瘤患者预后的关系,为胶质瘤患者寻找一个在术前评估预后的免疫观察指标。
方法:对2003年1月-2004年12月期间收入我科的85例胶质瘤患者,依据术前外周血T淋巴细胞亚群检测结果分为CD4+/CD8+>1及CD4+/CD8+<1两组,随访3~5年,作生存分析,比较两组之间的差异。
结果:CD4+/CD8+>1组患者共48例,随访3~5年,死亡21例(43.8%),中位生存期31个月。CD4+/CD8+比值<1的胶质瘤患者共37例,死亡23例(62.2%),中位生存期16个月。两者行牛存分析Kaplall Meier法检验,P=0.01(有显著性差异)。
结论:术前外周血T淋巴细胞亚群与胶质瘤的恶性程度相关。胶质瘤恶性程度高者,表现为CD4+下降、CD4+/CD8+下降、CD8+升高。CD4+/CD8+比值低的患者生存时间较短,预后差。术前外周血T淋巴细胞亚群检测可以作为评估胶质瘤恶性程度及患者预后的参考指标。
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