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幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌致病因素之一，全球约有40亿人被检测出幽门螺杆菌感染，我国幽门螺杆菌感染率为54.76%。现有治疗方案以大剂量多抗生素联合铋剂和PPI进行为期7-14天的抗HP治疗，常引起肠道菌群失调、多重耐药、便秘等不良反应，导致患者依从性较差、清除率欠佳，筛选安全有效的抗幽门螺杆菌药物仍是亟待解决的问题。
本研究以4-喹啉母核为研究对象，通过酰化、缩合、环化等反应合成了新衍生物己啉酮醇钠、开展了其结构确证、含量测定方法及体外和体内抗HP活性研究，获得创新结果如下：
1.筛选出了一步法合成己啉酮醇钠关键中间体羟基己啉酮最佳路线及条件投料比5-羟基邻氨基苯甲酸:3-壬酮为1:5，优选溶剂为N-N二甲基甲酰胺，微波功率P-80W处理5min，然后P-100W处理10min，羟基己啉酮产率为68.35%。
2.完成了新衍生物己啉酮醇钠的制备
通过实验总结出己啉酮醇钠制备最佳条件：投料比羟基己啉酮∶氢氧化钠摩尔比为1∶1.1，溶剂无水甲醇，室温下回流1小时，减压浓缩，制得乳白色固体己啉酮醇钠，产率为98.58%。
3.确证了己啉酮醇钠及羟基己啉酮同分异构体的结构
1)己啉酮醇钠波谱数据：ES-MS:[M+H]+=282，[M-Na]-=258；1HNMR(6 00 MHz, DMSO)δ7.23–7.22(d,J=9.0Hz,2H),6.84–6.82(m, 1H),2.59–2.57(m, 2H),1.99(s, 3H),1.58–1.55(m, 2H),1.33–1.30(m, 2H),1.28–1.26(dd,J=9.0,5.1Hz,4H),0.87–0.84(t,J=7.0Hz,3H)；13CNMR(151MHz,DMSO)δ173.41,158.13,152.65,126.65,123.27,122.35,110.13,107.32,99.99,34.69,31.71,29.43,29.40,22.58,14.44,11.80.确证结构为：2-己基-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-6-醇钠，简称己啉酮醇钠。
2)羟基己啉酮异构体波谱数据：ES-MS:[M+H]+=260，[M-H]-=258；1HNMR(600 MHz, DMSO)δ11.14(s, 1H),9.46(s, 1H),7.49–7.16(m, 2H),7.08(dd,J=8.9,2.7Hz,1H),2.65(q,J=7.6Hz,2H),2.49–2.42(m, 2H),1.41(s, 2H),1.33–1.30(m, 3H),1.24(t,J=7.5Hz,4H),0.87(t,J=6.8Hz,3H).13CNMR(151 MHz, DMSO)δ175.88,153.27,150.08,133.53,125.05,121.71,119.43,117.26,107.86,32.12,29.58,25.16,24.92,22.59,14.53,14.45.确证结构为：3-己基-6-羟基-2-甲基喹啉-4(1H)-酮。
I4.建立了己啉酮醇钠及有关物质的测定方法
筛选出了同时测定己啉酮醇钠和有关物质羟基己啉酮异构体的色谱条件：以Welchrom?UltimateXP-Phenyl(4.6×250mm，5μm)为色谱柱，以甲醇-水为流动相，等度洗脱(68:32)，流速1ml/min，检测波长为245nm，进样量10μl，柱温25℃。
己啉酮醇钠在0.20~2.00μg/ml范围内线性关系良好，线性回归方程为y=3754.8x+8.8803(R2=1)，三批样品含量测定结果均大于97.9%。
羟基己啉酮异构体在0.20~2.00μg/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程如下：y=4153.2x+131.8(R2=0.9991)，三批样品平均含量为2.165%。
上述方法专属性、精密度、准确度好，操作简单，适合己啉酮醇钠和羟基己啉酮异构体的测定。
5.己啉酮醇钠体内外抗幽门螺杆菌作用
通过琼脂稀释法和微量稀释法两种方法初步确定己啉酮醇钠的最小抑菌浓度为0.12μg/ml,最小杀菌浓度为0.24μg/ml;
初步确认己啉酮醇钠具有选择性抗幽门螺杆菌作用；
动物实验结果表明，己啉酮醇钠对小鼠HP清除率与药物剂量呈量效关系，等剂量阿莫西林与己啉酮醇钠疗效相当。
本研究以4-喹啉母核为研究对象，通过酰化、缩合、环化等反应合成了新衍生物己啉酮醇钠、开展了其结构确证、含量测定方法及体外和体内抗HP活性研究，获得创新结果如下：
1.筛选出了一步法合成己啉酮醇钠关键中间体羟基己啉酮最佳路线及条件投料比5-羟基邻氨基苯甲酸:3-壬酮为1:5，优选溶剂为N-N二甲基甲酰胺，微波功率P-80W处理5min，然后P-100W处理10min，羟基己啉酮产率为68.35%。
2.完成了新衍生物己啉酮醇钠的制备
通过实验总结出己啉酮醇钠制备最佳条件：投料比羟基己啉酮∶氢氧化钠摩尔比为1∶1.1，溶剂无水甲醇，室温下回流1小时，减压浓缩，制得乳白色固体己啉酮醇钠，产率为98.58%。
3.确证了己啉酮醇钠及羟基己啉酮同分异构体的结构
1)己啉酮醇钠波谱数据：ES-MS:[M+H]+=282，[M-Na]-=258；1HNMR(6 00 MHz, DMSO)δ7.23–7.22(d,J=9.0Hz,2H),6.84–6.82(m, 1H),2.59–2.57(m, 2H),1.99(s, 3H),1.58–1.55(m, 2H),1.33–1.30(m, 2H),1.28–1.26(dd,J=9.0,5.1Hz,4H),0.87–0.84(t,J=7.0Hz,3H)；13CNMR(151MHz,DMSO)δ173.41,158.13,152.65,126.65,123.27,122.35,110.13,107.32,99.99,34.69,31.71,29.43,29.40,22.58,14.44,11.80.确证结构为：2-己基-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-6-醇钠，简称己啉酮醇钠。
2)羟基己啉酮异构体波谱数据：ES-MS:[M+H]+=260，[M-H]-=258；1HNMR(600 MHz, DMSO)δ11.14(s, 1H),9.46(s, 1H),7.49–7.16(m, 2H),7.08(dd,J=8.9,2.7Hz,1H),2.65(q,J=7.6Hz,2H),2.49–2.42(m, 2H),1.41(s, 2H),1.33–1.30(m, 3H),1.24(t,J=7.5Hz,4H),0.87(t,J=6.8Hz,3H).13CNMR(151 MHz, DMSO)δ175.88,153.27,150.08,133.53,125.05,121.71,119.43,117.26,107.86,32.12,29.58,25.16,24.92,22.59,14.53,14.45.确证结构为：3-己基-6-羟基-2-甲基喹啉-4(1H)-酮。
I4.建立了己啉酮醇钠及有关物质的测定方法
筛选出了同时测定己啉酮醇钠和有关物质羟基己啉酮异构体的色谱条件：以Welchrom?UltimateXP-Phenyl(4.6×250mm，5μm)为色谱柱，以甲醇-水为流动相，等度洗脱(68:32)，流速1ml/min，检测波长为245nm，进样量10μl，柱温25℃。
己啉酮醇钠在0.20~2.00μg/ml范围内线性关系良好，线性回归方程为y=3754.8x+8.8803(R2=1)，三批样品含量测定结果均大于97.9%。
羟基己啉酮异构体在0.20~2.00μg/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程如下：y=4153.2x+131.8(R2=0.9991)，三批样品平均含量为2.165%。
上述方法专属性、精密度、准确度好，操作简单，适合己啉酮醇钠和羟基己啉酮异构体的测定。
5.己啉酮醇钠体内外抗幽门螺杆菌作用
通过琼脂稀释法和微量稀释法两种方法初步确定己啉酮醇钠的最小抑菌浓度为0.12μg/ml,最小杀菌浓度为0.24μg/ml;
初步确认己啉酮醇钠具有选择性抗幽门螺杆菌作用；
动物实验结果表明，己啉酮醇钠对小鼠HP清除率与药物剂量呈量效关系，等剂量阿莫西林与己啉酮醇钠疗效相当。