第一部分:TL1A在病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达目的TNF配体相关分子1A(TL1A)是一种含251个氨基酸的Ⅱ型跨膜蛋白,属于TNF超家族的一个新成员。有研究发现TNF参与病毒性心肌炎(VMC)的发生发展。而作为TNF超家族的成员,TL1A亦参与许多炎症疾病的发生发展过程。本实验旨在研究TL1A在病毒性心肌炎小鼠心肌中表达的动力学特征,探讨其在病毒性心肌炎发病学中的意义。方法取Balb/c小鼠80只,分为实验组70只,对照组10只。实验组小鼠每只腹腔注射0.1mL内含1×102TCID50 CVB3的Eagle’s培养液,对照组小鼠每只腹腔注射不含病毒的Eagle’s培养液0.1mL。实验组小鼠分别于接种病毒后3、7、15、30d随机各取10只处死,对照组小鼠在接种后30天处死作为总体对照。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化等方法半定量检测VMC小鼠不同时点心肌TL1A基因转录及蛋白表达水平。结果VMC小鼠在接种病毒后3d心肌TL1A mRNA及蛋白表达水平升高,7d表达水平最高,此后其表达逐渐下降,但30d仍维持在一个较高水平,各时点TL1A mRNA及蛋白表达水平与对照组相比,差异均有显著性(P<0.05或0.01)。结论CVB3病毒感染可引起TL1A表达上调,TL1A表达增加可能在CVB3病毒性心肌炎发病机制中起重要作用。第二部分:黄芪甲甙对病毒性心肌炎小鼠心肌中TL1A表达的影响目的黄芪甲甙是中药黄芪有效成份皂甙的单体成份,对急、慢性病毒性心肌炎与病毒性扩张型心肌病均有明显的保护和治疗作用。本实验研究黄芪甲甙干预的病毒性心肌炎小鼠中TL1A表达的影响,探讨黄芪甲甙治疗病毒性心肌炎的作用机制。方法取Balb/c小鼠100只,随机分成6组。非感染小鼠腹腔无菌注射不含病毒的Eagle’s培养液0.1mL,分为正常对照组(A组,10只,以羧甲基纤维素钠0.1mL灌胃7d)、高剂量对照组(B组,10只,9%黄芪甲甙0.1mL灌胃7d);余80只小鼠以腹腔无菌注射0.1mL内含1×102TCID50 CVB3的Eagle’s培养液制作VMC模型,VMC小鼠随机分为心肌炎对照组和低、中、高剂量干预组,分别以生理盐水、1%、3%、9%黄芪甲甙(分别为0.07、0.2、0.6g/kg.d)0.1mL灌胃7d(分别为C、D、E、F组,每组20只)。14d后处死全部小鼠并取其心脏。采用RT-PCR及免疫组化分别检测心肌TL1A mRNA及蛋白表达水平。结果正常对照组和高剂量对照组无小鼠死亡,然而心肌炎对照组有大量小鼠死亡,死亡率为45%(9/20),低、中、高剂量干预组小鼠死亡率分别为30%(6/20)、25%(5/20)、10%(2/20),高剂量干预组小鼠死亡率较心肌炎对照组明显降低(P<0.05),而低、中剂量干预组小鼠死亡率与心肌炎对照组比较,差异无显著性(P>0.05);正常对照组和高剂量对照组心肌未见任何病理改变,然而两组心肌中均有一定量的TL1A mRNA及蛋白表达,两组比较,差异无显著性(P>0.05),心肌炎对照组TL1A mRNA及蛋白表达水平明显增加,与正常对照组比较,差异有高度显著性(P<0.01),心肌炎小鼠经不同剂量黄芪甲甙干预后,与对照组相比,在高剂量干预组显著下降(P<0.01),而低、中剂量黄芪甲甙对心肌炎小鼠TL1A mRNA、蛋白表达水平以及心肌病变积分无明显影响(P>0.05)。结论黄芪甲甙治疗病毒性心肌炎可能通过抑制炎症介质、降低TL1A的表达而起作用。