根据世界卫生组织的统计,全球每年新发大约3亿以上的泌尿道及生殖道的感染病例。我国有一半的育龄期女性患有一种及多种下生殖道感染,大多由细菌、霉菌和滴虫等感染引起或因混合感染引起,这类妇科疾病常常病程较长、反复发作且缠绵难愈,使得妇科疾病患者异常痛苦。抗菌类药物和抗真菌类药物是此类疾病临床治疗的最佳药物选择对象,细菌及真菌因其对药物产生了耐受性,继而导致了临床相关用药的种类逐渐减少,且存在诸多的不良反应对人体造成了严重的伤害。中药成分多、环节多、途径多、作用靶点多,对于妇科疾病的预防以及治疗起到了积极的作用。目前治疗此类疾病的常用制剂为:洗剂、栓剂、泡腾片、膜剂、凝胶剂、乳膏剂,上述制剂类型均具有一定缺陷,因此临床上开发用于治疗妇科疾病的中药制剂尤为重要。温敏凝胶(thermosensitive gel)是一种受温度约束的、在某些高分子物质的影响下使得溶液与凝胶之间在温度的变化下发生了相互转化的状态,低温时以液体形式存在、温度升高则以半固体的形式存在的一种剂型。该剂型对温度变化比较敏感,以控释、缓释为特性,且具有很强的靶向性和低毒性著称,用途广泛,效果显著,已成为相关行业的研究热点。目的:本研究选择具有抑菌效果的中药,优化提取及纯化工艺,并制备成温敏凝胶剂型,制定质量标准,对其进行抑菌效果评价。方法:1、中药抑菌原液的制备采用单因素试验结合正交试验法,对提取工艺中加水倍量、提取时间、提取次数以及纯化工艺中药液比、壳聚糖用量和静置时间进行筛选,以中药成分含量及出膏率综合评价为指标,对提取工艺、纯化工艺进行优化,确定中药抑菌原液的水煎煮壳聚糖絮凝澄清制备工艺;2、基于中药原液,制备妇科外用抑菌温敏凝胶,在单因素考察的基础上,对温敏凝胶常用基质的种类、用量进行筛选,以胶凝温度、成胶前黏度作为处方优化的评价指标,采用正交试验法对基质泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)用量进行筛选及优化。3、建立HPLC法测定中药抑菌温敏凝胶中黄芩苷、盐酸小檗碱、大黄素等主要成分的含量,并进行方法学验证。4、通过滤纸片法对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌进行体外抑菌实验,考察中药抑菌温敏凝胶抑菌效果。结果:1、中药抑菌原液制备的最佳提取工艺为:加8倍量水,煎煮提取2次,每次50min;出膏率可达24.37%。最佳纯化工艺为:将提取液浓缩成药液比为1.5:1,加壳聚糖用量至1.6g/L,静置12h;出膏率可达21.23%,综合评分为95.67。2、温敏凝胶最优基质处方为:中药抑菌原液质量分数79.5%,泊洛沙姆407用量19%、泊洛沙姆188用量2%和羟丙基甲基纤维素0.5%;相变温度为28℃,黏度值为28.62 m Pa·s。3、建立了HPLC测定温敏凝胶中黄芩苷、大黄素及盐酸小檗碱含量的方法;色谱柱:Intersil ODS-4 4.6×250mm 5μm;流动相:乙腈(A)-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液液(B)(p H 3.0),梯度洗脱,流速:1.0 m L/min;检测波长:220nm。三种主要成分黄芩苷、大黄素、盐酸小檗碱在合适浓度范围与峰面积的线性关系良好。仪器精密度、重复性试验、稳定性试验、加样回收率均RSD<2%。该测定法快速、准确、重复性好,仪器精密度良好,为制剂质量控制提供了准确、精密的方法。4、抑菌效果表明,中药抑菌温敏凝胶对3种菌抑菌率较高,抑菌环直径>10mm,具有较强的抑菌能力。结论:本课题所研制的中药抑菌温敏凝胶处方,制备工艺简洁、控温适宜、具有温敏效果好、皮肤贴合度高、人体刺激性低、效果明显等诸多优点,除此之外,我们还建立了基于HPLC的快速、准确、重复性好的测定中药抑菌温敏凝胶中主要成分的方法,并且抑菌效果良好。