hTERT基因在骨髓增生异常综合征中的表达及其在三氧化二砷诱导MUTZ-1细胞凋亡中的作用研究

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骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,以骨髓病态造血、外周血血细胞减少及高危转化为急性髓细胞白血病(AML)为其特征。迄今为止对于MDS尚无有效的治疗方法,因此人们在努力探索新的治疗方法。近期三氧化二砷(As2O3)在急性早幼粒细胞白血病(APL)中的应用得到广泛的认可,已成为复发以及初发APL维甲酸耐药患者的首选治疗方法。由于As2O3具有广泛的抗肿瘤效应,人们探索其在其它造血系统肿瘤包括MDS治疗中的应用。 人端粒酶逆转录酶(hTERT)是端粒酶催化亚单位,通过激活端粒酶维持端粒的长度,在多种细胞的生存、分化及功能中具有重要作用。hTER7在正常组织中常为阴性,而在多数肿瘤组织中其表达及活性增高,hTERT的表达是肿瘤发生的重要步骤。为阐明hTERT在MDS中的表达及其意义,我们首先采用RT-PCR法检测了41例MDS患者骨髓单个核细胞中hTERT的表达情况,结果显示MDS患者总的hTERT mRNA阳性率为73.2%,在MDS各亚型中的表达率分别为RA 66.7%、RAS 33.3%、RAEB 83.3%及RAEBt 100%,均高于对照组。同时高危MDS(RAEB+RAEBt)患者阳性率(90.0%)高于低危MDS(RA+RAS)患者(57.1%)。而根据IPSS进行分组,高危MDS患者阳性率(100.0%)高于中
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