血液透析人群丙肝感染流行病学特征及基于Markov决策模型丙肝抗病毒治疗策略研究

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背景:血液透析(HD)被广泛用于治疗终末期肾脏疾病。由于长期的输血治疗、机体免疫力低下以及跨医源性感染,HD患者极易感染HCV,且自发清除率很低。HD患者感染HCV不仅会造成肾脏疾病恶化,还可能会导致肝硬化和肝癌,感染HCV是HD患者死亡的第二大原因,病死率高达12%-38%。近年来,虽然对血液制品的筛查和院内感染的控制措施加强,HCV的传播率有所下降,但是HD患者的HCV患病率仍然很高。我国2017年HD患者中HCV患病率为4.39%,比普通人群高17倍。2019年我国透析人数约为71万,2030年预计我国终末期肾病患者数量预计超400万。然而,目前还没有关于我国HD人群中感染HCV的疾病负担和影响因素以及丙肝抗病毒治疗策略的研究。因此,我们对全球HD患者流行病学特征和影响因素进行荟萃分析,并对我国HD人群感染HCV的疾病负担进行预测和开展抗病毒治疗策略成本效益研究。目的:运用Meta分析综合评估我国及全球范围内HD人群的HCV感染状况,分析HD人群HCV感染的流行病学特征,探索影响HD人群感染HCV的影响因素;预测从2020年到2050年期间,在不同丙肝抗病毒治疗场景下的我国HD人群HCV感染疾病负担和疾病状态分布及其趋势;比较我国HD人群HCV感染者中不同丙肝治疗策略的成本效益,为我国实现世界卫生组织(WTO)提出的2030年消除病毒性肝炎目标提供决策参考。方法:制定检索策略,对Pubmed,SCOPUS,EMBASE,Cochrane图书馆,Web of Science,Pro Quest等数据库搜索1990年-2020年期间的文献。根据纳入和排除标准,对文献进行筛选和质量评分,最终确定纳入文献。使用R-3.4.1软件进行分析获得流行病学特征数值,分析影响因素及评估发表偏倚。收集我国HD人群HCV感染背景参数,使用Treeage软件(2021)构建Markov模型,预测2021-2050年HD人群HCV疾病负担情况,并计算卫生经济学指标,评估不同治疗策略下的成本效益。结果:第一部分,全球HD人群HCV感染流行病学特征。共纳入79个国家和地区的1,800,358例患者的309项研究。研究发现全球HD人群HCV抗体阳性率为18.8%(95%CI:17.5%-20.2%),不同国家和地区之间存在明显差异。HCV抗体阳性率最高和最低的分别是非洲地区(27.3%,95%CI:19.1%-36.4%)和北美(12.2%,95%CI:10.4%-14.1%)。HCV抗体阳性率最高的国家分别是古巴(81.5%,95%CI:75.9%-86.5%)和斯洛文尼亚(1.7%,95%CI:1.0%-2.5%)。HD人群中HCV基因型分布复杂,HCV-1是HD人群中最常见的基因型。全球HCV发病密度为33.4(95%CI:16.5-67.9)/1000人年,HCV-RNA阳性率为17.0%(95%CI:13.9%-20.4%)。以下指标于HD患者感染HCV存在相关性,包括黑人(OR:1.65,95%CI:1.42-1.91),小学(OR:0.61,95%CI:0.39-0.96),输血史(OR:1.38,95%CI:1.13-1.67),牙科手术(OR:1.44,95%CI:1.03-2.00),肾脏移植(OR:2.55,95%CI:1.62-4.01),药物滥用(OR:3.18,95%CI:1.29-7.82),HBs Ag(OR:1.43,95%CI:1.01-2.02)。体重指数(WMD:-2.62,95%CI:-4.78~0.46),透析年龄(WMD:25.93,95%CI:17.49~34.38),血液单位(WMD:1.49,95%CI:0.04~2.92),谷丙转氨酶(WMD:9.01,95%CI:6.57~11.46),谷草转氨酶(WMD:5.76,95%CI:2.89~8.62),白蛋白(WMD:-0.13、95%CI:-0.23~-0.02),碱性磷酸酶(WMD:21.42,95%CI:13.4~29.45)和血磷(WMD:0.18,95%CI:0.10~0.26)在感染的HCV的HD人群和未感染的HCV的HD人群之间存在显著性差异。第二部分,我国HD患者HCV感染疾病负担预测和抗病毒治疗策略研究。相比无治疗策略,干扰素联合利巴韦林(PR)治疗策略和新型抗病毒药物(DAA)治疗策略都明显减少了HCV相关累积死亡的发生,DAA治疗策略减少因HCV相关性死亡最显著。2021-2050年期间,三种策略下的生存率均呈下降趋势,PR治疗策略和DAA治疗策略下的生存率始终高于无治疗策略的生存率,尤其在DAA治疗策略下HD患者生存率最高。此外,相对比PR治疗策略,DAA治疗策略还可产生更多的QALY(质量调整寿命年)值,且DAA的ICER(增量效益成本比)(4773.47$/QALY)小于PR治疗策略(5268.44$/QALY),按6000$/QALY支付意愿标准,首选DAA治疗策略。结论:HCV在全球HD人群的流行率总体呈下降趋势,但在中低收入国家的HD人群中HCV感染状况不容乐观。有必要加强对HD人群HCV感染状况的动态监测,对高风险感染HCV的HD人群,应提高其筛查频率。PR治疗策略和DAA治疗策略相比无治疗策略有明显的降低HCV疾病负担优势。相比PR治疗策略,DAA治疗策略能够明显降低HD人群中HCV相关的肝脏疾病负担,具有更好的成本效益,建议对感染HCV的HD患者首先推荐DAA治疗方法。
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