REV-ERBα在胃癌中低表达的机制及其在胃癌预后中的作用

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研究目的研究REV-ERBα在胃癌中蛋白表达量降低的分子机制及其临床预后意义研究方法利用生物信息学技术寻找REV-ERBα在胃癌组织中改变的潜在机制。利用细胞分子生物学技术进一步验证REV-ERBα如何通过翻译后修饰进行降解导致其降低。应用统计学方法分析REV-ERBα表达水平与临床病理特征、生存时间关系。单因素、多因素Cox回归分析REV-ERBα、相关临床病理特征与预后的关系。研究结果生物信息学技术分析REV-ERBα表达水平在胃癌组织中的降低可能与其翻译后修饰通过泛素化/蛋白酶体依赖的途径降解有关。在胃癌细胞系中加入泛素化/蛋白酶体通路抑制剂MG132会导致REV-ERBα表达水平的升高。进一步检测发现REV-ERBα蛋白磷酸化水平没有发生变化,而类泛素蛋白修饰(small ubiquitin-like modifier,SUMO)及泛素化修饰显著增加。REV-ERBα的蛋白表达水平较正常胃组织降低,同时其表达水平与胃癌分化程度有关(P<0.001)。统计学分析发现,REV-ERBα的表达水平与胃癌分化程度、术前癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平、TNM(Tumor Node Metastasis)分期密切相关。除此之外,低表达水平REV-ERBα与胃癌患者差的总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)密切相关(P<0.001;P=0.001)。单因素比例风险回归模型(proportional hazards model,简称Cox模型)分析显示,胃癌分化级别(P<0.001)、术前癌胚抗原水平(P=0.001)、TNM分期(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.002)、REV-ERBα的表达水平(P=0.001)均与胃癌患者的总生存期、无进展生存期密切相关。多因素比例风险回归模型分析显示,REV-ERBα的表达水平是胃癌患者总生存期(P<0.001)、无进展生存期(P=0.001)的独立危险因素。研究结论REV-ERBα在胃癌组织中的低表达可能与其翻译后类泛素化修饰通过泛素化/蛋白酶体依赖的途径降解有关。其表达与胃癌患者总生存期和无进展生存期有关,可以作为胃癌预后的独立的因素。
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