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目的:血管生成是肿瘤生长、转移和复发的关键。声动力治疗,基于超声联合声敏剂的协同作用,是一种很有前景的癌症治疗方法。目前,声动力治疗的研究主要集中在其对肿瘤细胞的直接杀伤作用。其对肿瘤微环境,尤其是血管生成的影响至今未知。因此,我们本次研究的目的就是评估声动力治疗在体内外的抗血管生成潜能。方法:作为声敏剂原卟啉Ⅸ的前体,5-氨基酮戊酸(ALA)用于本次实验。我们首先分析了ALA介导的声动力治疗在体外对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的抑制作用。通过MTT和台盼蓝实验检测细胞增殖。通过Transwell小室实验评估内皮细胞的迁移和侵袭。用基质胶模型研究毛细血管样小管形成。人舌癌SAS异种移植小鼠模型用于检测声动力治疗的体内抗血管生成活性。应用免疫组化技术评估肿瘤中的微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达。ELISA实验用来检测体外SAS细胞中VEGF的分泌。透射电镜技术用来观察血管内皮超微结构的改变。通过免疫印迹和半定量RT-PCR技术检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达。结果:通过MTT和台盼蓝实验我们观察到了超声联合ALA对内皮细胞增殖的抑制作用(P<0.05)。超声联合ALA比单纯超声更有效地抑制内皮细胞的迁移(P<0.05)。超声和ALA的联合处理同样抑制内皮细胞的侵袭(P<0.05)。小管形成实验表明ALA的存在可以显著增加超声的体外抗血管生成作用(P<0.05)。在肿瘤异种移植小鼠模型中,超声联合ALA比单纯超声治疗表现出更强的肿瘤生长抑制能力(P<0.05)。与单独治疗相比,联合治疗显著抑制瘤内的血管供应(P<0.05)。作为一个重要的促血管生成因子,声动力治疗组的肿瘤中VEGF的表达显著下调(P<0.05),这与ELISA检测的SAS细胞中VEGF分泌减少的结果相一致(P<0.05)。超微结构的研究显示了声动力治疗后肿瘤微血管的损伤和破坏。此外,除了抑制血管生成,声动力治疗也在蛋白和mRNA水平显著上调内皮细胞上ICAM-1的表达(P<0.05)。结论:上述结果证实了超声联合ALA在抗血管生成和肿瘤生长抑制方面的协同作用。声动力治疗可能是一种有效的抗肿瘤治疗策略。声动力治疗的抗血管生成潜能部分解释了声动力治疗的抗肿瘤作用。