目的：糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病重要的并发症之一，也是致盲的主要原因之一。以往的研究发现非诺贝特（Feno）在治疗糖尿病并发症的发生发展中发挥着重要的作用，然而其详细机制尚未完全清楚，本研究主要探讨非诺贝特降低活性氧自由基（ROS）在高糖体外模拟的糖尿病视网膜病变中的作用机制。方法：采用人视网膜色素上皮细胞系（ARPE19细胞）作为研究对象，30mMD-glucose预处理ARPE19细胞48小时，接着给予不同浓度的非诺贝特处理ARPE19细胞16小时，5mM D-glucose加25mM L-glucose作为渗透压对照组。采用ROS敏感荧光探针CM-H2DCFDA检测ROS的产生；采用Western blot技术检测NADPH氧化酶4（Nox4），NADPH氧化酶2（Nox2），磷酸化低密度脂蛋白受体蛋白6（pLRP6）以及总的LRP6蛋白的表达情况；采用实时荧光定量PCR技术检测Nox4，Nox2在mRNA水平上的表达情况。结果：ROS分子探针检测提示高糖明显增加了ROS的产生，非诺贝特可以显著降低ROS的产生，并且出现剂量依赖。在蛋白表达水平上观察发现高糖显著升高ARPE19细胞中Nox4和Nox2的表达，非诺贝特处理后，明显逆转高糖的作用，降低Nox4和Nox2的表达；而在mRNA水平上也观察到高糖显著升高Nox4和Nox2的表达，同样也被非诺贝特明显减低。此外高糖显著增加pLRP6蛋白的表达，激活Wnt信号通路，非诺贝特处理后明显降低pLRP6，抑制Wnt信号通路。结论：非诺贝特通过降低高糖升高的NADPH氧化酶,进而降低ROS的产生，抑制Wnt信号通路，延缓糖尿病视网膜病变发生发展。