论文部分内容阅读
研究背景和目的:肺癌是世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤,在我国城市肺癌的发病率和病死率占恶性肿瘤的首位,在农村上升速度也较快,肺癌将成为对我国人民健康危害最严重的肿瘤。肺癌分为小细胞肺癌(small cell lungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),SCLC是一种恶性程度高、生长迅速的神经内分泌肿瘤,占肺癌总数的15%~20%,5年生存率不足5%。胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptid,ProGRP)是一种新发现的酶类抗原标志物。ProGRP是胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptid,GRP)的前体结构,GRP是一种胃肠激素,是蛙皮素类似物,存在于正常人脑、胃肠的神经纤维及胎儿肺的神经内分泌组织。研究发现SCLC细胞产生分泌胃泌素释放肽,GRP通过自分泌或细胞间的相互作用参与肿瘤的生长、转移过程,检测GRP可能反映SCLC的发生发展,但是因为GRP在血清中不稳定(半衰期约为2分钟)而难以检测到。研究发现检测血清ProGRP可以反映GRP在血清中的表达水平,本实验旨在通过检测不同肺部疾病患者血清ProGRP与肺癌相关标志物神经元特异性烯醇化酶、癌胚抗原和细胞角蛋白19片段抗原水平,并检测化疗2周期后SCLC组的ProGRP和神经元特异性烯醇化酶水平,评估胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌的诊断及疗效监测的价值。实验方法:收集2010年8月~2011年4月在蚌埠医学院呼吸科住院80例初治SCLC,60例NSCLC,40例肺良性疾病(benign pulmonary disease,BPD)患者,分别采用化学发光免疫分析法和放射免疫分析法以上患者血清中ProGRP、CEA、NSE和CYFRA21-1水平;监测化疗2个周期后SCLC患者前后ProGRP和NSE的水平变化。结果:1).血清ProGRP、NSE、CEA和CYFRA21-1在SCLC组中的水平中位数分别为1239.29pg/ml,14.62ng/ml,5.12ng/ml,3.67ng/ml,高于肺良性疾病组(分别为35.2pg/ml,7.64ng/ml,3.69ng/ml,2.65ng/ml)(P均<0.05)。ProGRP和NSE在SCLC组中的水平分别为高于非小细胞肺癌组(P<0.05)。2).ProGRP和NSE在广泛期SCLC组的水平中位数分别为2581.36pg/ml和23.46ng/ml,分别高于局限期SCLC组的680.57pg/ml和13.87ng/ml(P<0.001),CEA和CYFRA21-1在广泛期SCLC组与局限期SCLC组水平均无差异(P>0.05)。3)采用ROC曲线确定ProGRP诊断SCLC的界值为63.12pg/ml,ProGRP对SCLC诊断敏感度、特异度和约登指数分别为88.7%,95.0%,0.837,明显高于标志物NSE、CEA和CYFRA21-1(P均<0.05)4).ProGRP和NSE在SCLC组和NSCLC组的表达ROC曲线下面积分别为0.970(95%CI:0.944~0.996),0.734(95%CI:0.650~0.818),前者曲线下面积大于后者(P<0.05)。5)化疗2周期后,疗效为疾病控制SCLC患者血清ProGRP水平为73.49pg/ml,比治疗前水平899.17pg/ml明显降低(P<0.001),疗效为进展SCLC患者血清ProGRP水平为1900.19pg/ml,与治疗前水平2629.97pg/ml无差异(P>0.05)。结论:ProGRP可以作为SCLC诊断的标志物,并可以作为SCLC疗效监测的参考指标。